A dimetil-fumarát T-sejtekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata visszaeső, remittáló szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél (DIMAT-MS)

Bevételi kritériumok:

Egészséges témák:

• H-1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
• H-2. 18-60 év közötti férfi és női alanyok.
• H-3. Nem szerepelt sclerosis multiplex vagy klinikailag izolált szindróma.
• H-4. Nincs a kórelőzményében más autoimmun betegség, amelyet szisztémásán kortikoszteroidokkal, immunmodulátorokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel kezeltek.

RRMS betegek:

• MS-1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
• MS-2. 18-60 év közötti férfi és női alanyok.
• MS-3. A 2010-ben felülvizsgált McDonald-kritériumok által meghatározott RRMS-ben szenvedő betegek.
• MS-4. 0-6,0 közötti kiterjesztett rokkantsági skálával (EDSS) rendelkező betegek.

• MS-5. Azok a betegek, akiknél az alábbi kezelési állapotok valamelyike ​​van:

  • A betegséget módosító (DM) naiv kezelés (pl. legalább 1 hónapig nincs DM-kezelés),
  • Jelenleg interferon β-1-gyel vagy glatiramer-acetáttal SM-terápiában részesül, és hajlandó áttérni dimetil-fumarátra (Tecfidera®).
• MS-6. Az agy MRI-vizsgálata ≤ 3 hónap a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

RRMS betegek:

• MS-1. Dimetil-fumaráttal vagy a Tecfidera® bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység (mikrokristályos cellulóz; kroszkarmellóz-nátrium; talkum; nagy diszperziós, hidrofób szilícium-dioxid; magnézium-sztearát (Ph. Eur.); trietil-citrát; metakrilsav-metakrilát kopolimer (1:1) (Ph. Eur.); metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1)-diszperzió 30% (Ph. Eur.), szimetikon, nátrium-dodecilszulfát, poliszorbát 80, zselantin, titán-oxid (E171), briliánskék (E133), hidratált vas(III)-oxid-hidroxid (E172), sellak, kálium-hidroxid.
• MS-2. SM-relapszus a szűrést megelőző 30 napon belül.
• MS-3. Aktív tuberkulózis vagy aktív tuberkulózis ismert kórelőzménye, amelyet pozitív QuantiFERON® TB Gold teszttel határoztak meg (azaz negatív teszteredményt kell adni a szűréskor, kivéve, ha a szűrést megelőző utolsó 3 hónapból negatív teszteredmény áll fenn).
• MS-4. A szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (SGPT/ALT) vagy a szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/aszpartát-aminotranszferáz (SGOT/AST) (SGOT/AST) szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (SGOT/AST) mérsékelttől súlyosig terjedő májműködési zavara, vagy tartósan 2-szeres emelkedése (újbóli vizsgálattal megerősítve) Gilbert-szindróma (Meulengracht-kór).
• MS-5. A vesefunkció közepes vagy súlyos károsodása, amint azt a szérum kreatinin > 133 μmol/L (vagy > 1,5 mg/dl) mutatja.
• MS-6. Szignifikánsan károsodott csontvelő-funkcióban vagy jelentős anémiában, leukopeniában, neutropeniában vagy thrombocytopeniában szenvedő betegek.
• MS-7. Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlást.

Mindkét populáció:

• MS/H-1. Mentális állapot, amely miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
• MS/H-2. Azok az alanyok, akik valószínűleg nem felelnek meg a vizsgáló által meghatározott protokollnak, például nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni az utóvizsgálatra (pl. súlyos testi fogyatékosság), és a vizsgálat befejezésének ismert valószínűtlensége.
• MS/H-3. Klinikailag releváns kardiovaszkuláris, neurológiai, endokrin vagy más jelentős szisztémás betegség, amely megnehezíti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy veszélyezteti az alanyt a vizsgálatban való részvétellel.
• MS/H-4. Colitis ulcerosa vagy Crohn-betegségben szenvedő betegek.
• MS/H-5. Veleszületett vagy szerzett súlyos immunhiányban szenvedő alanyok, akiknek a kórelőzményében rák (kivéve a sebészileg kimetszett bazális vagy laphámsejtes bőrelváltozásokat, metasztázisra utaló jelek nélkül), nyirokproliferatív betegségben szenvedők, vagy bármely olyan alany, aki limfoid besugárzást kapott.
• MS/H-6. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, hepatitis B vírus pozitív vagy hepatitis C vírus pozitív alanyok (azaz a szűréskor negatív teszteredményt kell benyújtani). A szűrést megelőző utolsó 3 hónap negatív teszteredménye esetén a vizsgálatot a szűréskor nem kell megismételni.).
• MS/H-7. Akut vagy krónikus fertőzés.
• MS/H-8. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története.
• MS/H-9. Adrenokortikotróf hormon (ACTH) vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása 4 hétig a szűrés előtt.
• MS/H-10. Citokinterápia vagy intravénás immunglobulinok korábbi vagy egyidejű alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapban.
• MS/H-11. Alemtuzumab vagy kladribin előzetes alkalmazása.
• MS/H-12. Fingolimod (Gilenya®) vagy natalizumab (Tysabri®) korábbi (1 éven belüli) használata.
• MS/H-13. Mitoxantron vagy más immunszuppresszáns szerek, például azatioprin, ciklofoszfamid, ciklosporin, metotrexát vagy mikofenolát-mofetil korábbi (2 éven belüli) alkalmazása.
• MS/H-14. Teriflunomiddal vagy leflunomiddal végzett előzetes kezelés, kivéve, ha a kimosás sikeres, amelyet < 0,02 μg/ml plazmakoncentráció igazol.
• MS/H-15. Bármely vizsgált gyógyszer korábbi használata a szűrést megelőző 6 hónapban.
• MS/H-16. Terhes vagy szoptató nők.