Undersøgelse af effekten af ​​dimethylfumarat på T-celler hos patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (DIMAT-MS)

Inklusionskriterier:

Sunde emner:

• H-1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• H-2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 60 år.
• H-3. Ingen historie med multipel sklerose eller klinisk isoleret syndrom.
• H-4. Ingen historie med andre autoimmune sygdomme, som er blevet behandlet systemisk med kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressive lægemidler på noget tidspunkt.

RRMS patienter:

• MS-1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• MS-2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 60 år.
• MS-3. Patienter med RRMS, defineret af 2010 reviderede McDonald-kriterier.
• MS-4. Patienter med en Expanded Disability Status Scale (EDSS) score på 0-6,0.

• MS-5. Patienter med en af ​​følgende behandlingsstatus:

  • Naiv over for sygdomsmodificerende (DM) behandling (dvs. ingen DM-behandling i mindst 1 måned),
  • I øjeblikket i MS-behandling med interferon β-1 eller glatirameracetat og villig til at skifte til dimethylfumarat (Tecfidera®).
• MS-6. MR-scanning af hjernen ≤ 3 måneder ved screening.

Ekskluderingskriterier:

RRMS patienter:

• MS-1. Kendt overfølsomhed over for dimethylfumarat eller andre ingredienser i Tecfidera® (mikrokrystallinsk cellulose; croscarmellose-natrium; talkum; høj dispersion, hydrofob siliciumdioxid; magnesiumstearat (Ph. Eur.); triethylcitrat; methacrylsyre-methacrylat-copolymer (1:1) (Ph. Eur.); methacrylsyre-ethylacrylat-copolymer (1:1)-dispersion 30% (Ph. Eur.), simeticon, natriumdodecylsulfat, polysorbat 80, gelantine, titaniumoxid (E171), brilliant blue (E133), hydreret jern(III)-oxidhydroxid (E172), shellak, kaliumhydroxid.
• MS-2. Et MS-tilbagefald inden for 30 dage før screening.
• MS-3. Kendt historie med aktiv tuberkulose eller aktiv tuberkulose bestemt ved en positiv QuantiFERON® TB Gold-test (dvs. et negativt testresultat skal fremlægges ved screening, medmindre der foreligger et negativt testresultat fra de sidste 3 måneder før screeningen).
• MS-4. Moderat til alvorlig svækkelse af leverfunktionen eller vedvarende forhøjelser > 2 x ULN (bekræftet ved gentest) af serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase/alanin aminotransferase (SGPT/ALT) eller serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase/aspartat aminotransferase (SGOT/AST), undtagen patienter med bekræftet Gilberts syndrom (Meulengrachts sygdom).
• MS-5. Moderat til alvorlig svækkelse af nyrefunktionen, som vist ved serumkreatinin > 133 μmol/L (eller > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Patienter med signifikant nedsat knoglemarvsfunktion eller signifikant anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni.
• MS-7. Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektiv prævention.

Begge populationer:

• MS/H-1. Psykisk tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• MS/H-2. Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil overholde protokollen som bestemt af investigator, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg (f.eks. større fysisk handicap), og kendt usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.
• MS/H-3. Klinisk relevant kardiovaskulær, neurologisk, endokrin eller anden større systemisk sygdom, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, eller som ville bringe forsøgspersonen i fare ved at deltage i undersøgelsen.
• MS/H-4. Personer med colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
• MS/H-5. Personer med en medfødt eller erhvervet svær immundefekt, en historie med cancer (undtagen basal- eller pladecelle-hudlæsioner, som er blevet kirurgisk udskåret, uden tegn på metastaser), lymfeproliferativ sygdom eller ethvert individ, der har modtaget lymfoid bestråling.
• MS/H-6. Human immundefekt virus (HIV) positive, hepatitis B virus positive eller hepatitis C virus positive forsøgspersoner (dvs. et negativt testresultat skal fremlægges ved screening. Hvis der er et negativt testresultat fra de sidste 3 måneder før screeningen, skal testen ikke gentages ved screeningen.).
• MS/H-7. Akut eller kronisk infektion.
• MS/H-8. Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
• MS/H-9. Brug af adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) eller systemiske kortikosteroider i 4 uger før screening.
• MS/H-10. Før eller samtidig brug af cytokinbehandling eller intravenøse immunglobuliner i de 3 måneder før screening.
• MS/H-11. Tidligere brug af alemtuzumab eller cladribin.
• MS/H-12. Før brug (inden for 1 år) af fingolimod (Gilenya®) eller natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Forudgående brug (inden for 2 år) af mitoxantron eller andre immunsuppressive midler såsom azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat eller mycophenolatmofetil.
• MS/H-14. Forudgående behandling med teriflunomid eller leflunomid, medmindre en vellykket udvaskning bekræftes af plasmakoncentration < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Forudgående brug af ethvert forsøgslægemiddel i de 6 måneder forud for screening.
• MS/H-16. Gravide eller ammende kvinder.