Undersökning av effekten av dimetylfumarat på T-celler hos patienter med återfallande remitterande multipel skleros (DIMAT-MS)

Inklusionskriterier:

Friska ämnen:

• H-1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• H-2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 - 60 år.
• H-3. Ingen historia av multipel skleros eller kliniskt isolerat syndrom.
• H-4. Ingen historia av andra autoimmuna sjukdomar, som har behandlats systemiskt med kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva läkemedel vid någon tidpunkt.

RRMS-patienter:

• MS-1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• MS-2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 - 60 år.
• MS-3. Patienter med RRMS, definierade av 2010 reviderade McDonald-kriterier.
• MS-4. Patienter med en Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng på 0-6,0.

• MS-5. Patienter med någon av följande behandlingsstatus:

  • Naiv till sjukdomsmodifierande (DM) behandling (dvs. ingen DM-behandling på minst 1 månad),
  • Går för närvarande på MS-behandling med interferon β-1 eller glatirameracetat och är villig att byta till dimetylfumarat (Tecfidera®).
• MS-6. MRT-skanning av hjärnan ≤ 3 månader vid screening.

Exklusions kriterier:

RRMS-patienter:

• MS-1. Känd överkänslighet mot dimetylfumarat eller någon ingrediens i Tecfidera® (mikrokristallin cellulosa; kroskarmellosnatrium; talk; högdispersion, hydrofob kiseldioxid; magnesiumstearat (Ph. Eur.); trietylcitrat; metakrylsyra-metakrylat-sampolymer (1:1) (Ph. Eur.); metakrylsyra-etylakrylat-sampolymer (1:1)-dispersion 30% (Ph. Eur.), simetikon, natriumdodecylsulfat, polysorbat 80, gelantin, titanoxid (E171), briljantblått (E133), hydrerad järn(III)-oxidhydroxid (E172), schellack, kaliumhydroxid.
• MS-2. Ett MS-återfall inom 30 dagar före screening.
• MS-3. Känd historia av aktiv tuberkulos eller aktiv tuberkulos fastställd av ett positivt QuantiFERON® TB Gold-test (dvs ett negativt testresultat måste tillhandahållas vid screening om inte ett negativt testresultat finns från de senaste 3 månaderna före screening).
• MS-4. Måttlig till allvarlig försämring av leverfunktionen eller bestående förhöjningar > 2 x ULN (bekräftad genom omtestning) av serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas/alanin aminotransferas (SGPT/ALT) eller serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas/aspartat aminotransferas (SGOT/ASAT), förutom patienter med bekräftad Gilberts syndrom (Meulengrachts sjukdom).
• MS-5. Måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion, vilket framgår av serumkreatinin > 133 μmol/L (eller > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Patienter med signifikant försämrad benmärgsfunktion eller signifikant anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni.
• MS-7. Kvinnor i fertil ålder använder inte särskilt effektiva preventivmedel.

Båda populationerna:

• MS/H-1. Psykiskt tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
• MS/H-2. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa protokoll som bestämts av utredaren, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök (t.ex. allvarlig fysisk funktionsnedsättning), och känd osannolikhet att slutföra studien.
• MS/H-3. Kliniskt relevant kardiovaskulär, neurologisk, endokrin eller annan större systemisk sjukdom som gör implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten svår eller som skulle utsätta försökspersonen för risk genom att delta i studien.
• MS/H-4. Personer med ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
• MS/H-5. Patienter med medfödd eller förvärvad allvarlig immunbrist, en historia av cancer (förutom basala eller skivepitelhudsskador som har skurits ut kirurgiskt, utan tecken på metastaser), lymfproliferativ sjukdom eller någon patient som har fått lymfoid bestrålning.
• MS/H-6. Humant immunbristvirus (HIV) positiva, hepatit B-viruspositiva eller hepatit C-viruspositiva försökspersoner (dvs ett negativt testresultat måste tillhandahållas vid screening. I närvaro av ett negativt testresultat från de senaste 3 månaderna före screening, behöver testet inte upprepas vid screening.).
• MS/H-7. Akut eller kronisk infektion.
• MS/H-8. Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
• MS/H-9. Användning av adrenokortikotrofiskt hormon (ACTH) eller systemiska kortikosteroider i 4 veckor före screening.
• MS/H-10. Före eller samtidig användning av cytokinbehandling eller intravenösa immunglobuliner under de tre månaderna före screening.
• MS/H-11. Tidigare användning av alemtuzumab eller kladribin.
• MS/H-12. Tidigare användning (inom 1 år) av fingolimod (Gilenya®) eller natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Tidigare användning (inom 2 år) av mitoxantron eller andra immunsuppressiva medel som azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexat eller mykofenolatmofetil.
• MS/H-14. Tidigare behandling med teriflunomid eller leflunomid, såvida inte en lyckad tvättning, bekräftad av plasmakoncentration < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Tidigare användning av något prövningsläkemedel under de 6 månaderna före screening.
• MS/H-16. Gravida eller ammande kvinnor.