Onderzoek naar het effect van dimethylfumaraat op T-cellen bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (DIMAT-MS)

Inclusiecriteria:

Gezonde onderwerpen:

• H-1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• H-2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 60 jaar.
• H-3. Geen voorgeschiedenis van multiple sclerose of klinisch geïsoleerd syndroom.
• H-4. Geen voorgeschiedenis van andere auto-immuunziekten, die op enig moment systemisch zijn behandeld met corticosteroïden, immunomodulatoren of immunosuppressiva.

RRMS-patiënten:

• MS-1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• MS-2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 60 jaar.
• MS-3. Patiënten met RRMS, gedefinieerd door herziene McDonald-criteria uit 2010.
• MS-4. Patiënten met een Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score van 0-6,0.

• MS-5. Patiënten met een van de volgende behandelstatussen:

  • Naïef voor een ziektemodificerende (DM) behandeling (d.w.z. geen DM-behandeling gedurende minimaal 1 maand),
  • Momenteel MS-therapie met interferon β-1 of glatirameeracetaat en bereid om over te schakelen op dimethylfumaraat (Tecfidera®).
• MS-6. MRI-scan van de hersenen ≤ 3 maanden bij screening.

Uitsluitingscriteria:

RRMS-patiënten:

• MS-1. Bekende overgevoeligheid voor dimethylfumaraat of voor één van de ingrediënten van Tecfidera® (microkristallijne cellulose; croscarmellose-natrium; talk; hoge dispersie, hydrofoob siliciumdioxide; magnesiumstearaat (Ph. EUR.); triethylcitraat; methacrylzuur-methacrylaat copolymeer (1:1) (Ph. EUR.); methacrylzuur-ethylacrylaat copolymeer (1:1)-dispersie 30% (Ph. Eur.), simeticon, natriumdodecylsulfaat, polysorbaat 80, gelantine, titaniumoxide (E171), briljantblauw (E133), gehydrateerd ijzer(III)oxidehydroxide (E172), schellak, kaliumhydroxide.
• MS-2. Een MS-recidief binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• MS-3. Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose of actieve tuberculose bepaald door een positieve QuantiFERON® TB Gold-test (d.w.z. een negatief testresultaat moet worden verstrekt bij de screening, tenzij er een negatief testresultaat bestaat van de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening).
• MS-4. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis of aanhoudende verhogingen > 2 x ULN (bevestigd door hertest) van serum glutaminezuurpyruvaattransaminase/alanineaminotransferase (SGPT/ALT) of serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase (SGOT/AST), behalve patiënten met bevestigde Het syndroom van Gilbert (ziekte van Meulengracht).
• MS-5. Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, zoals aangetoond door serumcreatinine > 133 μmol/L (of > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Patiënten met een significant verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie, neutropenie of trombocytopenie.
• MS-7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

Beide populaties:

• MS/H-1. Geestelijke toestand waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
• MS/H-2. Onderwerpen die waarschijnlijk niet voldoen aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken (bijv. ernstige lichamelijke handicap), en waarvan bekend is dat het onwaarschijnlijk is dat het onderzoek wordt voltooid.
• MS/H-3. Klinisch relevante cardiovasculaire, neurologische, endocriene of andere belangrijke systemische ziekte die implementatie van het protocol of interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt of die de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen door deel te nemen aan de studie.
• MS/H-4. Proefpersonen met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
• MS/H-5. Proefpersonen met een aangeboren of verworven ernstige immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van kanker (behalve basale of plaveiselcellaesies die chirurgisch zijn weggesneden, zonder bewijs van metastase), lymfeproliferatieve ziekte, of een proefpersoon die lymfoïde bestraling heeft ondergaan.
• MS/H-6. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve, hepatitis B-virus-positieve of hepatitis C-virus-positieve proefpersonen (d.w.z. een negatief testresultaat moet worden verstrekt bij de screening. Bij een negatieve testuitslag van de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening hoeft de test niet herhaald te worden bij de screening.
• MS/H-7. Acute of chronische infectie.
• MS/H-8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• MS/H-9. Gebruik van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of systemische corticosteroïden gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening.
• MS/H-10. Eerder of gelijktijdig gebruik van cytokinetherapie of intraveneuze immunoglobulinen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• MS/H-11. Eerder gebruik van alemtuzumab of cladribine.
• MS/H-12. Voorafgaand gebruik (binnen 1 jaar) van fingolimod (Gilenya®) of natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Voorafgaand gebruik (binnen 2 jaar) van mitoxantron of andere immunosuppressiva zoals azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat of mycofenolaatmofetil.
• MS/H-14. Voorafgaande behandeling met teriflunomide of leflunomide, tenzij succesvolle wash-out, bevestigd door een plasmaconcentratie van < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Voorafgaand gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• MS/H-16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.