Fimasartaanin teho ja turvallisuus yksinään tai yhdessä HCTZ:n kanssa meksikolaisilla potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio (FIRME-1)
torstai 4. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Stendhal Americas, S.A.
24 viikkoa kestänyt koe 60 mg:n fimasartaanin tehosta ja turvallisuudesta yksinään aloitushoitona ja sen satunnaistetusta lisäämisestä fimasartaaniin 120 mg tai fimasartaaniin 60 mg/HCTZ 12,5 mg meksikolaisilla potilailla, joilla on 1. ja 2. asteen essentiaalinen hypertensio.
Fimasartaani (FMS) on kerran päivässä annettavaksi tarkoitettu AT1-reseptorin antagonisti, joka on tällä hetkellä hyväksytty essentiaalisen verenpainetaudin hoitoon Coreassa ja Meksikossa.
Koska FMS:n turvallisuus ja tehokkuus osoitettiin alun perin vain Koreassa, oli tarpeen ottaa huomioon mahdollisuus, että etniset tekijät voivat vaikuttaa lääkkeen tehoon ja turvallisuuteen Meksikon väestössä.
Tämän tarpeen tyydyttämiseksi 272 meksikolaisesta kohortista, joilla oli asteiden 1–2 essentiaalinen hypertensio, hoidettiin peräkkäin hoitoon kohden -periaatteella (tavoite: istuva diastolinen verenpaine (sDBP) <90 mmHg) 60 mg:lla FMS:ää kerran päivässä (8 viikkoa) joko 120 mg FMS tai 60 mg FMS + 12,5 mg HCTZ kerran vuorokaudessa (satunnaistettu 4 viikon hoitojakso) ja 120 mg FMS kerran päivässä (12 viikon aikana) 24 viikon kokonaishoitojakson ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli prospektiivinen, avoin, monikeskustutkimus, 24 viikkoa kestänyt tutkimus koehenkilöillä, joilla oli asteen 1–2 essentiaalinen hypertensio ja jotka osallistuvan tutkijan kliinisen arvion mukaan kelpaavat alkuperäiseen monoterapiaan.
Hyväksyttyjen koehenkilöiden 13 osallistuvassa meksikolaisessa keskuksessa määrättiin alun perin monoterapiaan 60 mg:lla FMS:ää kerran päivässä. Hoitoviikolla 8 henkilöt, joiden sDBP oli ≥90 mmHg, satunnaistettiin saamaan joko 120 mg FMS:ää tai 60 mg FMS:ää + 12,5 mg hydroklooritiatsidia (HCTZ) kerran päivässä 4 viikon ajan. Hoitoviikolla 12 kaikille potilaille, jotka eivät reagoineet, annettiin lopulta 120 mg FMS + 12,5 mg HCTZ:ta jäljellä oleville 12 viikolle suunnitellusta 24 viikon hoitojaksosta. Hoitoviikoilla 8 ja 12 ne koehenkilöt, joiden sDBP oli < 90 mmHg, jatkoivat heille määrättyä hoitoa loppututkimuksen ajan.
Tämä kohorttitutkimus suunniteltiin keräämään tietoa hoidon vaikutuksesta (verenpaineen muutokset lähtötilanteesta/viiteajasta ja hoidon vastenopeudet) ja turvallisuudesta (eli kliinisten, laboratorio- ja EKG-haittatapahtumien ilmaantuvuus ja karakterisointi); vastaavasti koehenkilöt arvioitiin hoitoviikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 elintoimintojen, kliinisen laboratorion turvallisuusparametrien, samanaikaisten lääkkeiden ja haittatapahtumien suhteen. 12-kytkentäiset EKG-tallenteet saatiin kaikilta koehenkilöiltä sekä seulonnassa että hoitoviikolla 24, ja 11 henkilön osajoukolle tehtiin sekä lähtötilanne että hoitoviikko 8 24 tunnin ABPM-tallenteet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
272
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Luis Potosí, Meksiko, 78240
- Hospital Dr. Ignacio Morones Prieto
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Meksiko, 22010
- Centro Médico Exel
-
-
D.f.
-
Mexico, D.f., Meksiko, 06090
- Hospital de Jesús IAP
-
Mexico, D.f., Meksiko, 07330
- Hospital General de Ticomán
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44100
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44140
- Unidad de Investigacion Clinica Cardiometabolica de Occidente
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44340
- Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44600
- Icle S.C.
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44860
- Nucleo Medico la Paz
-
Zapopan, Jalisco, Meksiko, 45157
- Hospital Dr. Ángel Leaño
-
-
Jalsico
-
Guadalajara, Jalsico, Meksiko, 44600
- Instituto Jalisciense de Investigación en Diabetes y Obesidad S. C.
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64060
- Cardiolink Clintrials
-
Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64620
- Centro de Estudios Clínicos y Especialidades Médicas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää opiskelijoiden tiedot ja antaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksensa.
- Miehet tai naiset, 18-70-vuotiaat.
- Asteen 1 tai 2 essentiaalinen hypertensio, joka perustuu istuvaan diastoliseen verenpaineeseen (DBP) ≥90 mmHg ja ≤109 mmHg (MEKSIKON VIRALLINEN NORMI 030-SSA).
- Luotettavuus ja halukkuus osallistua kaikkiin tutkimuksen seurantakäynteihin tutkijan arvion mukaan.
- Potilaat, jotka ovat jo saaneet verenpainetta alentavaa hoitoa, eivät ole olleet riittävästi hallinnassa ja jotka tutkijan arvion mukaan voitaisiin turvallisesti kohdistaa kahden viikon poistumisjaksoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea verenpaine (aste 3), SBP ≥ 180 mmHg ja/tai DBP ≥ 110 mmHg, VIRALLISEN MEXICAN NORM NOM 030-SSA -kriteerien mukaan.
- Toissijainen verenpainetauti.
- Kahden viikon turvallisen poistumisjakson suorittaminen edellisestä hoidosta ennen tutkimushoitoon määräämistä on mahdotonta, mikäli mahdollista ja päätutkijan arvion mukaan.
- Systeemiset sairaudet, kuten munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini ≥ 1,5 kertaa vertailualueen ylärajan yläpuolella), maha-suolikanavan sairaudet, hematologiset häiriöt tai maksan toimintahäiriöt (AST y/o ALT ≥ 1,5 kertaa vertailualueen yläraja), jotka voivat vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytyminen, jakautuminen, metabolia ja erittyminen.
- Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c>9 %)
- Sairaasta liikalihavuus (BMI≥40 kg/m2)
- Sydäninfarkti tai vaikea sepelvaltimotauti tai kliinisesti merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Autoimmuunisairaus tai sidekudossairaus.
- Todisteet sairauskertomuksessa vakavista tartuntataudeista, kuten tyypin B tai C hepatiitti, tai positiivinen HIV-testi seulonnassa.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotesteissä tutkijan arvion mukaan.
- Samanaikainen hoito, joka saattaa vaikuttaa verenpainearvoihin.
- Tunnetut allergiat tai vasta-aiheet angiotensiini II -reseptorin salpaajien käytölle.
- Raskaus, imetys tai hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta tehokkaan ehkäisymenetelmän käytön kieltäminen tutkijan arvion mukaan.
- Alkoholin tai riippuvuutta aiheuttavien päihteiden väärinkäytön historia.
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat osallistuneet muuhun tutkimukseen seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä saattaa estää tutkittavan osallistumisen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fimasartan 60 mg tabletit
FMS 60 mg tabletit kerran päivässä tutkimuksen 8 ensimmäisen hoitoviikon aikana
|
Fimasartan tabletit
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Fimasartan 120 mg tabletit
FMS 120 mg tabletit kerran päivässä 4 viikon ajan (hoitoviikot 8-12)
|
Fimasartan tabletit
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Fimasartaani; Hydroklooritiatsidi 60/12,5
FMS 60 mg + HCTZ 12,5 mg tabletit (kiinteä annosyhdistelmä) kerran päivässä 4 viikon ajan (hoitoviikot 8-12)
|
Fimasartaani plus hydroklooritiatsidi kiinteäannoksiset yhdistelmätabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Fimasartaani; Hydroklooritiatsidi 120/12,5
FMS 120 mg + HCTZ 12,5 mg tabletit (kiinteän annoksen yhdistelmä) kerran päivässä 12 viikon ajan (hoitoviikot 12-24)
|
Fimasartaani plus hydroklooritiatsidi kiinteäannoksiset yhdistelmätabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Hoitoviikko 8 tarkoittaa sDBP:n ja istuvan systolisen verenpaineen (SBP) muutoksia lähtötasosta (kaikki tutkimushenkilöt hoidettiin 60 mg FMS:llä kerran päivässä)
|
Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpainemuutos viikosta 8 alkaen
Aikaikkuna: Hoitoviikko 8 - Hoitoviikko 12
|
Hoitoviikko 12 tarkoittaa sDBP:n ja sSBP:n muutoksia viikosta 8 koehenkilöillä, jotka satunnaistettiin saamaan joko 120 mg FMS tai 60 mg FMS + 12,5 mg HCTZ kerran päivässä
|
Hoitoviikko 8 - Hoitoviikko 12
|
|
Viikko 8 Hoidon vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Niiden potilaiden osuus, joiden sDBP oli < 90 mmHg hoitoviikolla 8 (kaikki potilaat saivat 60 mg FMS:ää kerran päivässä)
|
Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
|
Viikko 12 Hoitovasteprosentti
Aikaikkuna: Hoitoviikot 8-12
|
Niiden potilaiden osuus, joiden sDBP < 90 mmHg hoitoviikolla 12 (potilaat satunnaistettiin saamaan joko 120 mg FMS:ää tai 60 mg FMS:ää + 12,5 mg HCTZ:a kerran päivässä)
|
Hoitoviikot 8-12
|
|
Verenpainemuutos viikosta 12 alkaen
Aikaikkuna: Hoitoviikot 12-24
|
Hoitoviikko 24 tarkoittaa sDBP:n ja sSBP:n muutoksia hoitoviikosta 12 (hoitoviikolla 12 määrätyt kohteet 120 mg FMS + 12,5 mg HCTZ
|
Hoitoviikot 12-24
|
|
Viikko 24 Hoitovasteprosentti
Aikaikkuna: Hoitoviikot 12-24
|
Vastaamattomien koehenkilöiden osuus hoitoviikolla 12 - 120 mg FMS + 12,5 mg HCTZ ja sDBP < 90 mmHg hoitoviikolla 24
|
Hoitoviikot 12-24
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoviikolle 24
|
Kliinisten, laboratorio- ja EKG-haittatapahtumien ilmaantuvuus ja karakterisointi kaikilla tutkimuksessa hoitoon määrätyillä koehenkilöillä, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkkeitä
|
Lähtötilanne hoitoviikolle 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pro-inflammatoriset markkerit muuttuvat lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Hoitoviikko 8 keskimääräiset muutokset seerumin hsCRP-, adiponektiin-, ICAM-1- ja IL6-pitoisuuksiin verrattuna
|
Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
|
Hoitoviikko 8 ABPM tarkoittaa 24 tunnin verenpaineen muutoksia lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Hoitoviikko 8 tarkoittaa 24 tunnin sDBP- ja sSBO-muutoksia lähtötasosta potilaiden alajoukossa, joilla on kelvollinen lähtötilanne ja hoitoviikon 8 ABPM-tallenteet kahdessa valitussa paikassa
|
Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
|
Hoitoviikko 8 ABPM keskimääräiset päiväajan BP:n muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Hoitoviikko 8 keskimääräiset päiväajan sDBP- ja sSBO-muutokset lähtötasosta potilaiden alajoukossa, joilla on kelvollinen lähtötilanne ja hoitoviikon 8 ABPM-tallenteet kahdessa valitussa paikassa
|
Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
|
Hoitoviikko 8 ABPM yön keskimääräiset verenpaineen muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Hoitoviikon 8 keskimääräiset yöaikaan sDBP- ja sSBO-muutokset lähtötasosta potilaiden alajoukossa, joilla on kelvollinen lähtötilanne ja hoitoviikon 8 ABPM-tallenteet kahdessa valitussa paikassa
|
Lähtötilanne hoitoviikolle 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ignacio Conde-Carmona, M.D., Específicos Stendhal S.A. de C.V.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lee H, Yang HM, Lee HY, Kim JJ, Choi DJ, Seung KB, Jeon ES, Ha JW, Rim SJ, Park JB, Shin JH, Oh BH. Efficacy and tolerability of once-daily oral fimasartan 20 to 240 mg/d in Korean Patients with hypertension: findings from Two Phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Ther. 2012 Jun;34(6):1273-89. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.04.021. Epub 2012 May 17. Erratum In: Clin Ther. 2012 Sep;34(9):2020.
- Lee SE, Kim YJ, Lee HY, Yang HM, Park CG, Kim JJ, Kim SK, Rhee MY, Oh BH; Investigators. Efficacy and tolerability of fimasartan, a new angiotensin receptor blocker, compared with losartan (50/100 mg): a 12-week, phase III, multicenter, prospective, randomized, double-blind, parallel-group, dose escalation clinical trial with an optional 12-week extension phase in adult Korean patients with mild-to-moderate hypertension. Clin Ther. 2012 Mar;34(3):552-568, 568.e1-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.01.024. Epub 2012 Mar 3.
- Lee H, Kim KS, Chae SC, Jeong MH, Kim DS, Oh BH. Ambulatory blood pressure response to once-daily fimasartan: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, active-comparator, parallel-group study in Korean patients with mild to moderate essential hypertension. Clin Ther. 2013 Sep;35(9):1337-49. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.021. Epub 2013 Aug 7.
- Park JB, Sung KC, Kang SM, Cho EJ. Safety and efficacy of fimasartan in patients with arterial hypertension (Safe-KanArb study): an open-label observational study. Am J Cardiovasc Drugs. 2013 Feb;13(1):47-56. doi: 10.1007/s40256-013-0004-9.
- Chi YH, Lee H, Paik SH, Lee JH, Yoo BW, Kim JH, Tan HK, Kim SL. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of fimasartan following single and repeated oral administration in the fasted and fed states in healthy subjects. Am J Cardiovasc Drugs. 2011 Oct 1;11(5):335-46. doi: 10.2165/11593840-000000000-00000.
- Madamanchi NR, Vendrov A, Runge MS. Oxidative stress and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Jan;25(1):29-38. doi: 10.1161/01.ATV.0000150649.39934.13. Epub 2004 Nov 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 9. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 9. kesäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. kesäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Essential Hypertensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Natriumkloridin symporterin estäjät
- Hydroklooritiatsidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIMA-MEX-12-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .