Eficácia e Segurança do Fimasartan Isolado ou Combinado com HCTZ em Pacientes Mexicanos com Hipertensão Essencial (FIRME-1)
4 de junho de 2015 atualizado por: Stendhal Americas, S.A.
Um estudo de 24 semanas sobre a eficácia e segurança de Fimasartana 60 mg isoladamente como tratamento inicial e seu escalonamento randomizado para Fimasartana 120 mg ou Fimasartana 60 mg/HCTZ 12,5 mg em pacientes mexicanos com hipertensão essencial de graus 1 e 2
Fimasartan (FMS) é um antagonista do receptor AT1 indicado para administração uma vez ao dia, atualmente aprovado para o tratamento da hipertensão essencial na Coréia e no México.
Como a segurança e a eficácia do FMS foram inicialmente demonstradas apenas na Coréia, foi necessário abordar o potencial de fatores étnicos afetarem a eficácia e a segurança do medicamento na população mexicana.
Para atender a essa necessidade, uma coorte de 272 indivíduos mexicanos com hipertensão essencial de graus 1-2 foi tratada sequencialmente em uma base de tratamento para o alvo (alvo: pressão arterial diastólica sentada (sDBP) <90 mmHg) com 60 mg FMS uma vez ao dia (8 semanas), 120 mg de FMS ou 60 mg de FMS+12,5 mg de HCTZ uma vez ao dia (período de tratamento randomizado de 4 semanas) e 120 mg de FMS uma vez ao dia (durante 12 semanas) por um período total de tratamento de 24 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo prospectivo, aberto, multicêntrico, de 24 semanas de indivíduos com hipertensão essencial de grau 1-2 elegíveis, de acordo com o julgamento clínico do investigador participante, para monoterapia inicial.
Os participantes elegíveis em 13 centros mexicanos participantes foram inicialmente designados para monoterapia com 60 mg de FMS uma vez ao dia. Na 8ª semana de tratamento, os indivíduos com sDBP ≥90 mmHg foram randomizados para 120 mg de FMS ou 60 mg de FMS + 12,5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) uma vez ao dia durante 4 semanas. Na semana 12 do tratamento, todos os indivíduos que não responderam foram finalmente designados para 120 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ pelas 12 semanas restantes do período de tratamento planejado de 24 semanas. Nas semanas 8 e 12 de tratamento, os indivíduos com sDBP < 90 mmHg permaneceram em seu tratamento designado pelo restante do estudo.
Este estudo de coorte foi projetado para coletar informações sobre o efeito do tratamento (alterações da pressão arterial desde a linha de base/tempo de referência e taxas de resposta ao tratamento) e segurança (ou seja, incidência e caracterização de eventos adversos clínicos, laboratoriais e eletrocardiográficos); consequentemente, os indivíduos foram avaliados nas semanas de tratamento 4, 8, 12, 16, 20 e 24 em termos de sinais vitais, parâmetros clínicos laboratoriais de segurança, medicamentos concomitantes e eventos adversos. Registros de ECG de 12 derivações foram obtidos de todos os indivíduos, tanto na triagem quanto na semana 24 de tratamento, e um subconjunto de 11 indivíduos foi submetido a registros de MAPA de 24 horas tanto na linha de base quanto na semana 8 de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
272
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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San Luis Potosí, México, 78240
- Hospital Dr. Ignacio Morones Prieto
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Baja California
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Tijuana, Baja California, México, 22010
- Centro Médico Exel
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D.f.
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Mexico, D.f., México, 06090
- Hospital de Jesús IAP
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Mexico, D.f., México, 07330
- Hospital General de Ticomán
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44100
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Guadalajara, Jalisco, México, 44140
- Unidad de Investigacion Clinica Cardiometabolica de Occidente
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Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara
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Guadalajara, Jalisco, México, 44600
- Icle S.C.
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Guadalajara, Jalisco, México, 44860
- Nucleo Medico la Paz
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Zapopan, Jalisco, México, 45157
- Hospital Dr. Ángel Leaño
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Jalsico
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Guadalajara, Jalsico, México, 44600
- Instituto Jalisciense de Investigación en Diabetes y Obesidad S. C.
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64060
- Cardiolink Clintrials
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Monterrey, Nuevo León, México, 64620
- Centro de Estudios Clínicos y Especialidades Médicas
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de entender as informações do sujeito do estudo e de conceder voluntariamente seu consentimento informado.
- Homens ou mulheres, de 18 a 70 anos.
- Com hipertensão arterial essencial grau 1 ou 2 com base na pressão arterial diastólica (PAD) sentada ≥90 mmHg e ≤109 mmHg (MEXICANA OFICIAL NORM 030-SSA).
- Confiabilidade e disposição para comparecer a todas as consultas de acompanhamento do estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
- Pacientes já em terapia anti-hipertensiva, não adequadamente controlados e que, a critério do investigador, poderiam ser submetidos com segurança a um período de washout de duas semanas.
Critério de exclusão:
- Hipertensão grave (Grau 3), com PAS≥180 mmHg e/ou PAD≥110 mmHg, de acordo com os critérios da NORMA OFICIAL MEXICANA NOM 030-SSA.
- Hipertensão secundária.
- Impossibilidade de passar com segurança por um período de washout de duas semanas do tratamento anterior antes da atribuição ao tratamento do estudo, se aplicável e de acordo com o julgamento do investigador principal.
- Doenças sistêmicas como disfunção renal (creatinina ≥1,5 vez acima do limite superior do intervalo de referência), distúrbios gastrointestinais, distúrbios hematológicos ou disfunção hepática (AST y/o ALT ≥1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência), capazes de afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção da droga em estudo.
- Diabetes mellitus não controlado (HbA1c>9%)
- Obesidade mórbida (IMC≥40 kg/m2)
- Infarto do miocárdio ou doença arterial coronariana grave ou insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa, nos seis meses anteriores à visita de triagem.
- Doença autoimune ou do tecido conjuntivo.
- Evidência no prontuário médico de doenças infecciosas graves, como hepatite tipo B ou C ou um teste de HIV positivo na triagem.
- Anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador.
- Tratamento concomitante que pode afetar os valores da pressão arterial.
- Alergias conhecidas ou contraindicação ao uso de antagonistas dos receptores da angiotensina II.
- Gravidez, amamentação ou no caso de mulheres com potencial para engravidar, a rejeição de usar um método contraceptivo eficaz, de acordo com o julgamento do investigador.
- História de abuso de álcool ou substâncias viciantes.
- Indivíduos que participam de outros estudos clínicos ou que participaram de outro estudo nos 6 meses anteriores à triagem.
- Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, possa contra-indicar a participação de um sujeito no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fimasartana 60 mg Comprimidos
FMS 60 mg comprimidos uma vez ao dia durante as primeiras 8 semanas de tratamento do estudo
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Fimasartana comprimidos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fimasartana 120 mg Comprimidos
FMS 120 mg comprimidos uma vez ao dia durante 4 semanas (semanas de tratamento 8 a 12)
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Fimasartana comprimidos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fimasartana; Hidroclorotiazida 60/12,5
FMS 60 mg + HCTZ 12,5 mg comprimidos (combinação de dose fixa) uma vez ao dia durante 4 semanas (semanas de tratamento 8 a 12)
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Fimasartana mais hidroclorotiazida comprimidos combinados de dose fixa
Outros nomes:
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Experimental: Fimasartana; Hidroclorotiazida 120/12,5
FMS 120 mg + HCTZ 12,5 mg comprimidos (combinação de dose fixa) uma vez ao dia durante 12 semanas (semanas de tratamento 12 a 24)
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Fimasartana mais hidroclorotiazida comprimidos combinados de dose fixa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pressão arterial desde a linha de base
Prazo: Linha de base para a semana de tratamento 8
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Semana de tratamento 8 média sDBP e pressão arterial sistólica (PAS) sentada desde a linha de base (todos os indivíduos do estudo tratados com 60 mg de FMS uma vez ao dia)
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Linha de base para a semana de tratamento 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pressão arterial desde a semana 8
Prazo: Semana de Tratamento 8 a Semana de Tratamento 12
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Tratamento Semana 12 média de sDBP e sSBP a partir da semana 8 em indivíduos randomizados para 120 mg de FMS ou 60 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ uma vez ao dia
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Semana de Tratamento 8 a Semana de Tratamento 12
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Taxa de resposta ao tratamento da semana 8
Prazo: Linha de base para a semana de tratamento 8
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Proporção de indivíduos com sDBP < 90 mmHg na semana de tratamento 8 (todos os indivíduos tratados com 60 mg de FMS uma vez ao dia)
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Linha de base para a semana de tratamento 8
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Taxa de resposta ao tratamento da semana 12
Prazo: Semanas de Tratamento 8 a 12
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Proporção de indivíduos com sDBP < 90 mmHg na semana de tratamento 12 (indivíduos randomizados para 120 mg de FMS ou 60 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ uma vez ao dia)
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Semanas de Tratamento 8 a 12
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Alteração da pressão arterial desde a semana 12
Prazo: Semanas de Tratamento 12 a 24
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Semana de tratamento 24 alterações médias de sDBP e sSBP desde a semana de tratamento 12 (indivíduos designados na semana de tratamento 12 para 120 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ
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Semanas de Tratamento 12 a 24
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Taxa de resposta ao tratamento da semana 24
Prazo: Semanas de Tratamento 12 a 24
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Proporção de indivíduos não responsivos designados na semana de tratamento 12 a 120 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ com sDBP < 90 mmHg na semana de tratamento 24
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Semanas de Tratamento 12 a 24
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Linha de base até a semana de tratamento 24
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Incidência e caracterização de eventos adversos clínicos, laboratoriais e de ECG observados em todos os indivíduos designados para tratamento no estudo recebendo pelo menos uma dose dos medicamentos do estudo
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Linha de base até a semana de tratamento 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças nos marcadores pró-inflamatórios desde o início
Prazo: Linha de base para a semana de tratamento 8
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Alterações médias da semana 8 de tratamento em relação às concentrações séricas basais de hsCRP, adiponectina, ICAM-1 e IL6
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Linha de base para a semana de tratamento 8
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Semana de tratamento 8 MAPA média de alterações de PA de 24 horas a partir da linha de base
Prazo: Linha de base para a semana de tratamento 8
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Semana de tratamento 8 alterações médias de sDBP e sSBO de 24 horas desde a linha de base em um subconjunto de indivíduos com linha de base válida e registros de ABPM da semana de tratamento 8 em dois locais selecionados
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Linha de base para a semana de tratamento 8
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Semana de tratamento 8 ABPM média de alterações de PA diurna em relação à linha de base
Prazo: Linha de base para a semana de tratamento 8
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Semana de tratamento 8 média de alterações diurnas de sDBP e sSBO desde a linha de base em um subconjunto de indivíduos com linha de base válida e registros de ABPM da semana de tratamento 8 em dois locais selecionados
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Linha de base para a semana de tratamento 8
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Semana de tratamento 8 MAPA média Alterações da PA noturna em relação à linha de base
Prazo: Linha de base para a semana de tratamento 8
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Semana de tratamento 8 média de alterações noturnas de sDBP e sSBO a partir da linha de base em um subconjunto de indivíduos com linha de base válida e registros de MAPA da semana 8 de tratamento em dois locais selecionados
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Linha de base para a semana de tratamento 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ignacio Conde-Carmona, M.D., Específicos Stendhal S.A. de C.V.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lee H, Yang HM, Lee HY, Kim JJ, Choi DJ, Seung KB, Jeon ES, Ha JW, Rim SJ, Park JB, Shin JH, Oh BH. Efficacy and tolerability of once-daily oral fimasartan 20 to 240 mg/d in Korean Patients with hypertension: findings from Two Phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Ther. 2012 Jun;34(6):1273-89. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.04.021. Epub 2012 May 17. Erratum In: Clin Ther. 2012 Sep;34(9):2020.
- Lee SE, Kim YJ, Lee HY, Yang HM, Park CG, Kim JJ, Kim SK, Rhee MY, Oh BH; Investigators. Efficacy and tolerability of fimasartan, a new angiotensin receptor blocker, compared with losartan (50/100 mg): a 12-week, phase III, multicenter, prospective, randomized, double-blind, parallel-group, dose escalation clinical trial with an optional 12-week extension phase in adult Korean patients with mild-to-moderate hypertension. Clin Ther. 2012 Mar;34(3):552-568, 568.e1-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.01.024. Epub 2012 Mar 3.
- Lee H, Kim KS, Chae SC, Jeong MH, Kim DS, Oh BH. Ambulatory blood pressure response to once-daily fimasartan: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, active-comparator, parallel-group study in Korean patients with mild to moderate essential hypertension. Clin Ther. 2013 Sep;35(9):1337-49. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.021. Epub 2013 Aug 7.
- Park JB, Sung KC, Kang SM, Cho EJ. Safety and efficacy of fimasartan in patients with arterial hypertension (Safe-KanArb study): an open-label observational study. Am J Cardiovasc Drugs. 2013 Feb;13(1):47-56. doi: 10.1007/s40256-013-0004-9.
- Chi YH, Lee H, Paik SH, Lee JH, Yoo BW, Kim JH, Tan HK, Kim SL. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of fimasartan following single and repeated oral administration in the fasted and fed states in healthy subjects. Am J Cardiovasc Drugs. 2011 Oct 1;11(5):335-46. doi: 10.2165/11593840-000000000-00000.
- Madamanchi NR, Vendrov A, Runge MS. Oxidative stress and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Jan;25(1):29-38. doi: 10.1161/01.ATV.0000150649.39934.13. Epub 2004 Nov 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
9 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Hipertensão essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Hidroclorotiazida
Outros números de identificação do estudo
- FIMA-MEX-12-01
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