Efficacité et innocuité du fimasartan seul ou associé à l'HCTZ chez les patients mexicains souffrant d'hypertension essentielle (FIRME-1)
4 juin 2015 mis à jour par: Stendhal Americas, S.A.
Un essai de 24 semaines sur l'efficacité et l'innocuité du fimasartan 60 mg seul en tant que traitement initial et de son escalade randomisée vers le fimasartan 120 mg ou le fimasartan 60 mg/HCTZ 12,5 mg chez des patients mexicains atteints d'hypertension essentielle de grade 1 et 2
Le fimasartan (FMS) est un antagoniste des récepteurs AT1 indiqué pour une administration une fois par jour, actuellement approuvé pour le traitement de l'hypertension essentielle en Corée et au Mexique.
Comme l'innocuité et l'efficacité du FMS n'ont été initialement démontrées qu'en Corée, il était nécessaire d'aborder la possibilité que des facteurs ethniques aient un effet sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans la population mexicaine.
Pour répondre à ce besoin, une cohorte de 272 sujets mexicains atteints d'hypertension essentielle de grades 1 à 2 ont été traités de manière séquentielle sur la base d'un traitement ciblé (cible : la pression artérielle diastolique en position assise (sDBP) < 90 mmHg) avec 60 mg de FMS une fois par jour (8 semaines), soit 120 mg de FMS, soit 60 mg de FMS + 12,5 mg d'HCTZ une fois par jour (période de traitement randomisée de 4 semaines) et 120 mg de FMS une fois par jour (pendant 12 semaines) pendant une période de traitement totale de 24 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude prospective, ouverte, multicentrique, de 24 semaines portant sur des sujets atteints d'hypertension essentielle de grade 1-2 éligibles, selon le jugement clinique de l'investigateur participant, à une monothérapie initiale.
Les sujets consentants et éligibles dans 13 centres mexicains participants ont été initialement assignés à une monothérapie avec 60 mg de FMS une fois par jour. À la semaine de traitement 8, les sujets avec une sDBP ≥ 90 mmHg ont été randomisés pour recevoir soit 120 mg de FMS, soit 60 mg de FMS + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (HCTZ) une fois par jour pendant 4 semaines. À la semaine de traitement 12, tous les sujets non répondeurs ont finalement reçu 120 mg de FMS + 12,5 mg d'HCTZ pendant les 12 semaines restantes de la période de traitement prévue de 24 semaines. Aux semaines de traitement 8 et 12, les sujets avec une sDBP < 90 mmHg sont restés sur leur traitement assigné pour le reste de l'étude.
Cette étude de cohorte a été conçue pour recueillir des informations sur l'effet du traitement (changements de pression artérielle par rapport au temps de référence/de référence et taux de réponse au traitement) et sur l'innocuité (c'est-à-dire l'incidence et la caractérisation des événements indésirables cliniques, de laboratoire et ECG) ; en conséquence, les sujets ont été évalués aux semaines de traitement 4, 8, 12, 16, 20 et 24 en termes de signes vitaux, de paramètres de sécurité de laboratoire clinique, de médicaments concomitants et d'événements indésirables. Des enregistrements ECG à 12 dérivations ont été obtenus de tous les sujets à la fois au dépistage et à la semaine de traitement 24 et un sous-ensemble de 11 sujets a subi des enregistrements MAPA de 24 heures à la fois au départ et à la semaine de traitement 8.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
272
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
San Luis Potosí, Mexique, 78240
- Hospital Dr. Ignacio Morones Prieto
-
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Baja California
-
Tijuana, Baja California, Mexique, 22010
- Centro Médico Exel
-
-
D.f.
-
Mexico, D.f., Mexique, 06090
- Hospital de Jesús IAP
-
Mexico, D.f., Mexique, 07330
- Hospital General de Ticomán
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44140
- Unidad de Investigacion Clinica Cardiometabolica de Occidente
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
- Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44600
- Icle S.C.
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44860
- Nucleo Medico la Paz
-
Zapopan, Jalisco, Mexique, 45157
- Hospital Dr. Ángel Leaño
-
-
Jalsico
-
Guadalajara, Jalsico, Mexique, 44600
- Instituto Jalisciense de Investigación en Diabetes y Obesidad S. C.
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64060
- Cardiolink Clintrials
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64620
- Centro de Estudios Clínicos y Especialidades Médicas
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre les informations du sujet de l'étude et à accorder volontairement son consentement éclairé.
- Hommes ou femmes, de 18 à 70 ans.
- Avec une hypertension artérielle essentielle de grade 1 ou 2 basée sur une pression artérielle diastolique (PAD) en position assise ≥90 mmHg et ≤109 mmHg (NORME OFFICIELLE MEXICAINE 030-SSA).
- Fiabilité et volonté d'assister à toutes les visites de suivi de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
- Les patients déjà sous traitement antihypertenseur, insuffisamment contrôlés et qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient être soumis en toute sécurité à une période de sevrage de deux semaines.
Critère d'exclusion:
- Hypertension artérielle sévère (Grade 3), avec PAS≥180 mmHg et/ou PAD≥110 mmHg, selon les critères OFFICIELS DE LA NORME MEXICAINE NOM 030-SSA.
- HTA secondaire.
- Impossibilité de subir en toute sécurité une période de sevrage de deux semaines du traitement précédent avant l'affectation au traitement à l'étude, le cas échéant et selon le jugement de l'investigateur principal.
- Maladies systémiques telles qu'un dysfonctionnement rénal (créatinine ≥ 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la plage de référence), des troubles gastro-intestinaux, des troubles hématologiques ou un dysfonctionnement hépatique (AST y/o ALT ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence), capables d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament à l'étude.
- Diabète sucré non contrôlé (HbA1c>9%)
- Obésité morbide (IMC≥40 kg/m2)
- Infarctus du myocarde ou maladie coronarienne sévère ou insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative, dans les six mois précédant la visite de dépistage.
- Maladie auto-immune ou du tissu conjonctif.
- Preuve dans le dossier médical de maladies infectieuses graves telles que l'hépatite de type B ou C ou un test VIH positif lors du dépistage.
- Anomalies des tests de laboratoire cliniquement significatives, selon le jugement de l'investigateur.
- Traitement concomitant pouvant affecter les valeurs de tension artérielle.
- Allergies connues ou contre-indication à l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
- Grossesse, allaitement ou dans le cas des femmes en âge de procréer, le refus d'utiliser une méthode contraceptive efficace, selon le jugement de l'investigateur.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances addictives.
- Sujets participant à d'autres études cliniques ou ayant participé à une autre étude dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contre-indiquer la participation d'un sujet à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Fimasartan 60 mg comprimés
FMS 60 mg comprimés une fois par jour pendant les 8 premières semaines de traitement de l'étude
|
Comprimés de fimasartan
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Fimasartan 120 mg Comprimés
FMS 120 mg comprimés une fois par jour pendant 4 semaines (semaines de traitement 8 à 12)
|
Comprimés de fimasartan
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Le fimasartan ; Hydrochlorothiazide 60/12,5
FMS 60 mg + HCTZ 12,5 mg comprimés (association à dose fixe) une fois par jour pendant 4 semaines (semaines de traitement 8 à 12)
|
Comprimés combinés à dose fixe de fimasartan et d'hydrochlorothiazide
Autres noms:
|
|
Expérimental: Le fimasartan ; Hydrochlorothiazide 120/12,5
FMS 120 mg + HCTZ 12,5 mg comprimés (association à dose fixe) une fois par jour pendant 12 semaines (semaines de traitement 12 à 24)
|
Comprimés combinés à dose fixe de fimasartan et d'hydrochlorothiazide
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de pression artérielle par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
La semaine de traitement 8 signifie les changements de la sDBP et de la pression artérielle systolique (PAS) en position assise par rapport au départ (tous les sujets de l'étude traités avec 60 mg de FMS une fois par jour)
|
De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de tension artérielle à partir de la semaine 8
Délai: Semaine de traitement 8 à semaine de traitement 12
|
La semaine de traitement 12 signifie les changements de sDBP et de sSBP à partir de la semaine 8 sur les sujets randomisés pour recevoir soit 120 mg de FMS, soit 60 mg de FMS + 12,5 mg d'HCTZ une fois par jour
|
Semaine de traitement 8 à semaine de traitement 12
|
|
Taux de réponse au traitement à la semaine 8
Délai: De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
Proportion de sujets avec sDBP < 90 mmHg à la semaine de traitement 8 (tous les sujets traités avec 60 mg de FMS une fois par jour)
|
De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
|
Taux de réponse au traitement à la semaine 12
Délai: Semaines de traitement 8 à 12
|
Proportion de sujets avec sDBP < 90 mmHg à la semaine de traitement 12 (sujets randomisés pour recevoir 120 mg de FMS ou 60 mg de FMS + 12,5 mg d'HCTZ une fois par jour)
|
Semaines de traitement 8 à 12
|
|
Changement de tension artérielle à partir de la semaine 12
Délai: Semaines de traitement 12 à 24
|
Semaine de traitement 24 Changements moyens de la sDBP et de la sSBP par rapport à la semaine de traitement 12 (sujets assignés à la semaine de traitement 12 à 120 mg FMS + 12,5 mg HCTZ
|
Semaines de traitement 12 à 24
|
|
Taux de réponse au traitement à la semaine 24
Délai: Semaines de traitement 12 à 24
|
Proportion de sujets non-répondeurs assignés à la semaine de traitement 12 à 120 mg de FMS + 12,5 mg d'HCTZ avec sDBP < 90 mmHg à la semaine de traitement 24
|
Semaines de traitement 12 à 24
|
|
Incidence des événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine de traitement 24
|
Incidence et caractérisation des événements indésirables cliniques, de laboratoire et ECG observés chez tous les sujets assignés au traitement dans l'étude recevant au moins une dose des médicaments à l'étude
|
De la ligne de base à la semaine de traitement 24
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications des marqueurs pro-inflammatoires par rapport au départ
Délai: De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
Changements moyens à la 8e semaine de traitement par rapport aux concentrations sériques initiales de hsCRP, d'adiponectine, d'ICAM-1 et d'IL6
|
De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
|
Semaine de traitement 8 MAPA moyenne des changements de PA sur 24 heures par rapport au départ
Délai: De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
La semaine de traitement 8 signifie des changements de sDBP et de sSBO sur 24 heures par rapport à la ligne de base dans un sous-ensemble de sujets avec des enregistrements valides de base et de la semaine de traitement 8 MAPA sur deux sites sélectionnés
|
De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
|
Semaine de traitement 8 MAPA moyenne Modifications de la PA diurne par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
La semaine de traitement 8 signifie les changements diurnes de sDBP et de sSBO par rapport à la ligne de base dans un sous-ensemble de sujets avec une ligne de base valide et des enregistrements MAPA de la semaine de traitement 8 sur deux sites sélectionnés
|
De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
|
Semaine de traitement 8 MAPA moyenne Modifications de la PA nocturne par rapport au départ
Délai: De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
La semaine de traitement 8 signifie les changements nocturnes de sDBP et de sSBO par rapport au départ dans un sous-ensemble de sujets avec des enregistrements de MAPA valides au départ et de la semaine de traitement 8 sur deux sites sélectionnés
|
De la ligne de base à la semaine de traitement 8
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ignacio Conde-Carmona, M.D., Específicos Stendhal S.A. de C.V.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lee H, Yang HM, Lee HY, Kim JJ, Choi DJ, Seung KB, Jeon ES, Ha JW, Rim SJ, Park JB, Shin JH, Oh BH. Efficacy and tolerability of once-daily oral fimasartan 20 to 240 mg/d in Korean Patients with hypertension: findings from Two Phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Ther. 2012 Jun;34(6):1273-89. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.04.021. Epub 2012 May 17. Erratum In: Clin Ther. 2012 Sep;34(9):2020.
- Lee SE, Kim YJ, Lee HY, Yang HM, Park CG, Kim JJ, Kim SK, Rhee MY, Oh BH; Investigators. Efficacy and tolerability of fimasartan, a new angiotensin receptor blocker, compared with losartan (50/100 mg): a 12-week, phase III, multicenter, prospective, randomized, double-blind, parallel-group, dose escalation clinical trial with an optional 12-week extension phase in adult Korean patients with mild-to-moderate hypertension. Clin Ther. 2012 Mar;34(3):552-568, 568.e1-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.01.024. Epub 2012 Mar 3.
- Lee H, Kim KS, Chae SC, Jeong MH, Kim DS, Oh BH. Ambulatory blood pressure response to once-daily fimasartan: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, active-comparator, parallel-group study in Korean patients with mild to moderate essential hypertension. Clin Ther. 2013 Sep;35(9):1337-49. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.021. Epub 2013 Aug 7.
- Park JB, Sung KC, Kang SM, Cho EJ. Safety and efficacy of fimasartan in patients with arterial hypertension (Safe-KanArb study): an open-label observational study. Am J Cardiovasc Drugs. 2013 Feb;13(1):47-56. doi: 10.1007/s40256-013-0004-9.
- Chi YH, Lee H, Paik SH, Lee JH, Yoo BW, Kim JH, Tan HK, Kim SL. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of fimasartan following single and repeated oral administration in the fasted and fed states in healthy subjects. Am J Cardiovasc Drugs. 2011 Oct 1;11(5):335-46. doi: 10.2165/11593840-000000000-00000.
- Madamanchi NR, Vendrov A, Runge MS. Oxidative stress and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Jan;25(1):29-38. doi: 10.1161/01.ATV.0000150649.39934.13. Epub 2004 Nov 11.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2015
Première publication (Estimation)
9 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 juin 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2015
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Hypertension
- L'hypertension artérielle essentielle
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Inhibiteurs des Symporteurs de Chlorure de Sodium
- Hydrochlorothiazide
Autres numéros d'identification d'étude
- FIMA-MEX-12-01
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