Eficacia y seguridad de fimasartán solo o combinado con HCTZ en pacientes mexicanos con hipertensión esencial (FIRME-1)
4 de junio de 2015 actualizado por: Stendhal Americas, S.A.
Un ensayo de 24 semanas sobre la eficacia y seguridad de fimasartan 60 mg solo como tratamiento inicial y su escalada aleatoria a fimasartan 120 mg o fimasartan 60 mg/HCTZ 12.5 mg en pacientes mexicanos con hipertensión esencial de grado 1 y 2
Fimasartan (FMS) es un antagonista del receptor AT1 indicado para administración una vez al día, actualmente aprobado para el tratamiento de la hipertensión esencial en Corea y México.
Como la seguridad y eficacia de FMS se demostró inicialmente solo en Corea, fue necesario abordar el potencial de los factores étnicos para tener un efecto sobre la eficacia y seguridad del fármaco en la población mexicana.
Para abordar esta necesidad, una cohorte de 272 sujetos mexicanos con hipertensión esencial de grados 1 y 2 fueron tratados secuencialmente según el objetivo (objetivo: presión arterial diastólica sentado (PADs) <90 mmHg) con 60 mg de FMS una vez al día (8 semanas), 120 mg de FMS o 60 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ una vez al día (período de tratamiento aleatorizado de 4 semanas) y 120 mg de FMS una vez al día (durante 12 semanas) durante un período de tratamiento total de 24 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico, de 24 semanas de duración de sujetos con hipertensión esencial de grado 1-2 elegibles, según el juicio clínico del investigador participante, para la monoterapia inicial.
Los sujetos elegibles que dieron su consentimiento en 13 centros mexicanos participantes fueron inicialmente asignados a monoterapia con 60 mg de FMS una vez al día. En la semana 8 de tratamiento, aquellos sujetos con una sDBP ≥90 mmHg fueron aleatorizados a 120 mg de FMS o a 60 mg de FMS + 12,5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) una vez al día durante 4 semanas. En la semana 12 de tratamiento, todos los sujetos que no respondieron fueron finalmente asignados a 120 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ durante las 12 semanas restantes del período de tratamiento planificado de 24 semanas. En las semanas de tratamiento 8 y 12, aquellos sujetos con una sDBP < 90 mmHg permanecieron en su tratamiento asignado por el resto del estudio.
Este estudio de cohortes se diseñó para recopilar información sobre el efecto del tratamiento (cambios en la presión arterial desde el inicio/tiempo de referencia y tasas de respuesta al tratamiento) y la seguridad (es decir, incidencia y caracterización de eventos adversos clínicos, de laboratorio y ECG); en consecuencia, los sujetos fueron evaluados en las semanas de tratamiento 4, 8, 12, 16, 20 y 24 en términos de signos vitales, parámetros de seguridad de laboratorio clínico, medicamentos concomitantes y eventos adversos. Se obtuvieron registros de ECG de 12 derivaciones de todos los sujetos tanto en la selección como en la semana 24 de tratamiento y un subconjunto de 11 sujetos se sometió a registros de ABPM de 24 horas tanto en la línea base como en la semana 8 de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
272
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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San Luis Potosí, México, 78240
- Hospital Dr. Ignacio Morones Prieto
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Baja California
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Tijuana, Baja California, México, 22010
- Centro Médico Exel
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D.f.
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Mexico, D.f., México, 06090
- Hospital de Jesús IAP
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Mexico, D.f., México, 07330
- Hospital General de Ticomán
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44100
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Guadalajara, Jalisco, México, 44140
- Unidad de Investigacion Clinica Cardiometabolica de Occidente
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Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara
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Guadalajara, Jalisco, México, 44600
- Icle S.C.
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Guadalajara, Jalisco, México, 44860
- Nucleo Medico la Paz
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Zapopan, Jalisco, México, 45157
- Hospital Dr. Ángel Leaño
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Jalsico
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Guadalajara, Jalsico, México, 44600
- Instituto Jalisciense de Investigación en Diabetes y Obesidad S. C.
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64060
- Cardiolink Clintrials
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Monterrey, Nuevo León, México, 64620
- Centro de Estudios Clínicos y Especialidades Médicas
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender la información del sujeto de estudio y otorgar voluntariamente su consentimiento informado.
- Hombres o mujeres, de 18 a 70 años.
- Con hipertensión arterial esencial grado 1 o 2 con base en una presión arterial diastólica (PAD) sentada ≥90 mmHg y ≤109 mmHg (NORMA OFICIAL MEXICANA 030-SSA).
- Confiabilidad y disposición para asistir a todas las visitas de seguimiento del estudio, a juicio del investigador.
- Pacientes ya en tratamiento antihipertensivo, no controlados adecuadamente y que, a juicio del investigador, podrían ser sometidos con seguridad a un periodo de lavado de dos semanas.
Criterio de exclusión:
- Hipertensión severa (Grado 3), con PAS≥180 mmHg y/o PAD≥110 mmHg, según criterios de la NORMA OFICIAL MEXICANA NOM 030-SSA.
- Hipertensión secundaria.
- Imposibilidad de someterse con seguridad a un período de lavado de dos semanas del tratamiento anterior antes de la asignación al tratamiento del estudio, si corresponde y según el criterio del investigador principal.
- Enfermedades sistémicas como disfunción renal (creatinina ≥1,5 veces por encima del límite superior del rango de referencia), trastornos gastrointestinales, trastornos hematológicos o disfunción hepática (AST y/o ALT ≥1,5 veces el límite superior del rango de referencia), capaces de afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco del estudio.
- Diabetes mellitus no controlada (HbA1c>9%)
- Obesidad mórbida (IMC≥40 kg/m2)
- Infarto de miocardio o enfermedad arterial coronaria grave o insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa, dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección.
- Enfermedad autoinmune o del tejido conectivo.
- Evidencia en la historia clínica de enfermedades infecciosas graves como hepatitis tipo B o C o una prueba de VIH positiva en el cribado.
- Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio, a juicio del investigador.
- Tratamiento concomitante que puede afectar a los valores de presión arterial.
- Alergias conocidas o contraindicaciones para el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
- Embarazo, lactancia o en el caso de mujeres en edad fértil, el rechazo a utilizar un método anticonceptivo eficaz, a juicio del investigador.
- Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias adictivas.
- Sujetos que participan en otros estudios clínicos o que han participado en otro estudio dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- Cualquier otra razón que a juicio del investigador pudiera contraindicar la participación de un sujeto en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fimasartán 60 mg comprimidos
Comprimidos de 60 mg de FMS una vez al día durante las 8 semanas iniciales de tratamiento del estudio
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Tabletas de fimasartán
Otros nombres:
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Comparador activo: Fimasartán 120 mg Comprimidos
FMS 120 mg comprimidos una vez al día durante 4 semanas (tratamiento semanas 8 a 12)
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Tabletas de fimasartán
Otros nombres:
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Comparador activo: Fimasartán; Hidroclorotiazida 60/12,5
FMS 60 mg + HCTZ 12,5 mg comprimidos (combinación de dosis fija) una vez al día durante 4 semanas (semanas de tratamiento 8 a 12)
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Comprimidos combinados de dosis fija de fimasartan más hidroclorotiazida
Otros nombres:
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Experimental: Fimasartán; Hidroclorotiazida 120/12,5
FMS 120 mg + HCTZ 12,5 mg comprimidos (combinación de dosis fija) una vez al día durante 12 semanas (semanas de tratamiento 12 a 24)
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Comprimidos combinados de dosis fija de fimasartan más hidroclorotiazida
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de la presión arterial desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios en la media de la PADs y la presión arterial sistólica (PAS) en la semana 8 de tratamiento desde el inicio (todos los sujetos del estudio tratados con 60 mg de FMS una vez al día)
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Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la presión arterial desde la semana 8
Periodo de tiempo: Semana de tratamiento 8 a semana de tratamiento 12
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Semana de tratamiento 12 cambios medios de PADs y PASs desde la semana 8 en sujetos aleatorizados a 120 mg de FMS o 60 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ una vez al día
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Semana de tratamiento 8 a semana de tratamiento 12
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Tasa de respuesta al tratamiento de la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Proporción de sujetos con sDBP < 90 mmHg en la semana 8 de tratamiento (todos los sujetos tratados con 60 mg de FMS una vez al día)
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Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Tasa de respuesta al tratamiento de la semana 12
Periodo de tiempo: Tratamiento Semanas 8 a 12
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Proporción de sujetos con sDBP < 90 mmHg en la semana 12 de tratamiento (sujetos aleatorizados a 120 mg FMS o 60 mg FMS + 12,5 mg HCTZ una vez al día)
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Tratamiento Semanas 8 a 12
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Cambio en la presión arterial desde la semana 12
Periodo de tiempo: Tratamiento Semanas 12 a 24
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Semana de tratamiento 24 cambios medios de PAS y PAS desde la semana de tratamiento 12 (sujetos asignados en la semana de tratamiento 12 a 120 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ
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Tratamiento Semanas 12 a 24
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Tasa de respuesta al tratamiento de la semana 24
Periodo de tiempo: Tratamiento Semanas 12 a 24
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Proporción de sujetos que no respondieron asignados en la semana de tratamiento 12 a 120 mg de FMS + 12,5 mg de HCTZ con sDBP < 90 mmHg en la semana de tratamiento 24
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Tratamiento Semanas 12 a 24
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de tratamiento 24
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Incidencia y caracterización de eventos adversos clínicos, de laboratorio y de ECG observados en todos los sujetos asignados al tratamiento en el estudio que reciben al menos una dosis de los medicamentos del estudio
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Línea de base a la semana de tratamiento 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los marcadores proinflamatorios desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios medios en la semana 8 de tratamiento con respecto a las concentraciones séricas iniciales de hsCRP, adiponectina, ICAM-1 e IL6
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Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios medios de la PA de la MAPA en la semana 8 de tratamiento en 24 horas desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios medios de PADs y SBOs en 24 horas en la semana 8 de tratamiento desde el inicio en un subconjunto de sujetos con registros de MAPA válidos en la semana 8 de tratamiento y en el inicio en dos sitios seleccionados
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Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios medios de la PA diurna de la MAPA en la semana de tratamiento 8 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios medios diurnos de sDBP y sSBO en la semana 8 de tratamiento desde el inicio en un subconjunto de sujetos con registros de MAPA válidos en la semana 8 de tratamiento y en el inicio en dos sitios seleccionados
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Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios medios de la PA nocturna de la MAPA en la semana 8 del tratamiento desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Cambios medios en la semana 8 de tratamiento en la sDBP y la sSBO nocturnas desde el inicio en un subconjunto de sujetos con registros de MAPA válidos en la semana 8 de tratamiento y en el inicio en dos sitios seleccionados
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Línea de base a la semana de tratamiento 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ignacio Conde-Carmona, M.D., Específicos Stendhal S.A. de C.V.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lee H, Yang HM, Lee HY, Kim JJ, Choi DJ, Seung KB, Jeon ES, Ha JW, Rim SJ, Park JB, Shin JH, Oh BH. Efficacy and tolerability of once-daily oral fimasartan 20 to 240 mg/d in Korean Patients with hypertension: findings from Two Phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Ther. 2012 Jun;34(6):1273-89. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.04.021. Epub 2012 May 17. Erratum In: Clin Ther. 2012 Sep;34(9):2020.
- Lee SE, Kim YJ, Lee HY, Yang HM, Park CG, Kim JJ, Kim SK, Rhee MY, Oh BH; Investigators. Efficacy and tolerability of fimasartan, a new angiotensin receptor blocker, compared with losartan (50/100 mg): a 12-week, phase III, multicenter, prospective, randomized, double-blind, parallel-group, dose escalation clinical trial with an optional 12-week extension phase in adult Korean patients with mild-to-moderate hypertension. Clin Ther. 2012 Mar;34(3):552-568, 568.e1-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.01.024. Epub 2012 Mar 3.
- Lee H, Kim KS, Chae SC, Jeong MH, Kim DS, Oh BH. Ambulatory blood pressure response to once-daily fimasartan: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, active-comparator, parallel-group study in Korean patients with mild to moderate essential hypertension. Clin Ther. 2013 Sep;35(9):1337-49. doi: 10.1016/j.clinthera.2013.06.021. Epub 2013 Aug 7.
- Park JB, Sung KC, Kang SM, Cho EJ. Safety and efficacy of fimasartan in patients with arterial hypertension (Safe-KanArb study): an open-label observational study. Am J Cardiovasc Drugs. 2013 Feb;13(1):47-56. doi: 10.1007/s40256-013-0004-9.
- Chi YH, Lee H, Paik SH, Lee JH, Yoo BW, Kim JH, Tan HK, Kim SL. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of fimasartan following single and repeated oral administration in the fasted and fed states in healthy subjects. Am J Cardiovasc Drugs. 2011 Oct 1;11(5):335-46. doi: 10.2165/11593840-000000000-00000.
- Madamanchi NR, Vendrov A, Runge MS. Oxidative stress and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Jan;25(1):29-38. doi: 10.1161/01.ATV.0000150649.39934.13. Epub 2004 Nov 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Hipertensión esencial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Hidroclorotiazida
Otros números de identificación del estudio
- FIMA-MEX-12-01
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