Vauvojen rokotetutkimus (Sched3)
Booster-vasta-ainevasteiden arviointi Yhdistyneen kuningaskunnan pikkulapsilla, joille on annettu meningokokki-seroryhmän B ja 13 valentti pneumokokkikonjugaattirokotteen esikäsittelyaikataulu
Tämän satunnaistetun kliinisen monikeskustutkimuksen tarkoituksena on tutkia tehosterokotteen jälkeistä vasta-ainevastetta Yhdistyneessä kuningaskunnassa syntyneillä pikkulapsilla, joille annettiin supistettu meningokokki-seroryhmän B rokote ja 13-valenttinen pneumokokkikonjugaattirokote. Se antaa tietoa siitä, kuinka meningokokki B -rokote (todennäköisesti otetaan käyttöön vuoden 2015 lopulla) voidaan parhaiten sisällyttää rutiininomaiseen rokotusohjelmaan.
Yhdistyneen kuningaskunnan terveysministeriö tarjoaa rutiininomaisen rokotusohjelman Yhdistyneessä kuningaskunnassa oleville lapsille, ja niitä neuvoo Rokotus- ja immunisaatiokomitea (JCVI). Terveysministeriö on ilmoittanut, että meningokokki B -rokote (Bexsero) otetaan rutiiniohjelmaan 2+1-ohjelmalla. Kustannustehokkuutta voitaisiin myös parantaa poistamalla nykyinen MenC-konjugaattirokoteannos, joka annetaan 3 kuukauden iässä. Ei ole julkaistu immunogeenisyyttä koskevia tietoja Bexserosta, kun sitä annettiin 2, 4 ja 12 kuukauden iässä (2+1-ohjelma) ja samanaikaisen Infanrix/IPV/Hib-hoidon kanssa, joka on nyt korvannut Pediacelin pikkulasten ohjelmassa.
Tämä aikataulun muutos johtaisi kolmeen injektioon 2, 4 ja 12 kuukauden iässä ja koska vanhemmat eivät halunneet antaa kolmea injektiota yhdellä käynnillä, PCV13:n vähentäminen 1+1-aikatauluun (aloitusannos 3 kuukauden iässä ja tehoste) 12 kuukauden kohdalla) arvioidaan tässä tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida vasta-ainevastetta pneumokokkirokotteelle viimeisten rokotusten jälkeen noin 13 kuukauden iässä, ja toissijaisia tavoitteita ovat vasta-ainevaste meningokokki B- ja C-rokotteiden sekä tetanus-, kurkkumätä- ja hinkuyskärokotteiden jälkeen. Lisäksi arvioidaan äidin hinkuyskärokotuksen vaikutus imeväisten immuunivasteeseen rokotteille, pneumokokkien serotyyppien kantavuuden esiintyvyys 12 ja 18 kuukauden iässä sekä reaktogeenisyys kunkin rokotteen jälkeen.
Mukaan otetaan 200 tervettä lasta, jotka eivät ole vielä saaneet rutiinirokotuksiaan 8–12 viikon iässä. Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään, joilla on erilaiset rokotusaikataulut. Molempien ryhmien lapset saavat rutiininomaisen rokotuksensa seuraavin muutoksin: lisätään 3 annosta meningokokki B -rokotetta 2, 4 ja 12 kuukauden iässä ja meningokokki C -rokote vain 12 kuukauden iässä (3 ja 12 kuukauden ikäisen annoksen sijaan ). Nämä kaksi ryhmää eroavat toisistaan 13-valenttisen pneumokokkirokotteen (PCV13) annosten lukumäärän mukaan; annetaan joko 2, 4 ja 12 kuukauden iässä (kuten tällä hetkellä annetaan rutiiniohjelmassa) tai 3 ja 12 kuukauden iässä.
Jokaiselle osallistujalle tehdään 2 verikoetta: 5 ja 13 kuukauden iässä, ja 2 nenänäytteitä: 12 ja 18 kuukauden iässä tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Vanhempia pyydetään täyttämään terveyspäiväkirja, jossa kirjataan kaikki haittatapahtumat rokotuksia seuraavien 7 päivän aikana, ja jatkuvaa lämpömittaria (ibutton) käytetään lämpötilan tallentamiseen 24 tunnin ajan jokaisen rokotuksen jälkeen.
Jos verinäytteet 13 kuukauden iässä paljastavat vasta-ainetiittereitä, jotka ovat alle suojan osoittavan tason, annetaan suositus tehosterokotuksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Imeväiset, joille on määrä saada perusrokotus, 13 viikon ikään asti ensimmäisillä rokotuksilla.
- Yli 16-vuotiaan äidin antama kirjallinen tietoinen suostumus [Huom. äiti on parempi, koska suostumus antaa myös luvan tallentaa hinkuyskärokotuksen päivämäärä raskauden aikana, mikä saattaa olla tarpeen tarkistaa hänen sairauskertomuksessaan. Jos äiti ei ole tavoitettavissa, suostumus voidaan ottaa isältä tai lailliselta huoltajalta ja äidin pertussis-status merkitään tuntemattomaksi]
Poissulkemiskriteerit:
- Verenvuotohäiriö
- Täytä kaikki Rokotuksen vasta-aiheet, jotka on määritelty Vihreässä kirjassa [https://www.gov.uk/government/organisations/public-health-england/series/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book] :
- Vihreän kirjan pneumokokki-luvussa määritelty invasiivisen pneumokokkitaudin (IPD) riski ja ennen 37 raskausviikkoa syntyneet
- Vahvistettu anafylaktinen reaktio aikaisempaan rokoteannokseen tai
- Vahvistettu anafylaktinen reaktio mihin tahansa rokotteen aineosaan tai apuaineeseen.
- Vahvistettu anafylaktinen reaktio neomysiinille, streptomysiinille tai polymyksiini B:lle (joita voi olla pieniä määriä tetanusrokotteessa) ja/tai kanamysiinille, histidiinille, natriumkloridille tai sakkaroosille (joita voi olla pieniä määriä MenB-rokotteessa).
- Yliherkkyys lateksille (Bexseron ruiskun korkki saattaa sisältää luonnonkumilateksia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1
Ryhmä 1 saa seuraavat interventiot:
|
Annettu 2, 3 ja 4 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 2,4 ja 12 kuukauden iässä ryhmässä 1, annettu 3 ja 12 kuukauden iässä ryhmässä 2
Muut nimet:
Annettu 2 ja 3 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 2, 4 ja 12 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 12 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 13 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä 2
Ryhmä 2 saa seuraavat interventiot:
|
Annettu 2, 3 ja 4 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 2,4 ja 12 kuukauden iässä ryhmässä 1, annettu 3 ja 12 kuukauden iässä ryhmässä 2
Muut nimet:
Annettu 2 ja 3 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 2, 4 ja 12 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 12 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
Annettu 13 kuukauden iässä ryhmille 1 ja 2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pneumokokin serotyyppispesifiset geometriset keskiarvopitoisuudet (GMC:t) verinäytteissä joko 2, 4 ja 12 kuukauden PCV13-rokotuksen tai vain 3 ja 12 kuukauden PCV13-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otettu 13 kuukauden iässä
|
pneumokokki-IgG-pitoisuus rokotteen sisältämille 13 serotyypille
|
Verinäytteet otettu 13 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
13 serotyyppispesifistä pneumokokki-IgG GMC:tä ja toiminnallisia pneumokokkivasta-aineita ja osuudet, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 0,35 µg/ml kullekin serotyypille 5 ja 13 kuukauden kohdalla otetuissa verinäytteissä
Aikaikkuna: verinäytteet 5 ja 13 kuukauden iässä
|
verinäytteet 5 ja 13 kuukauden iässä
|
|
Niiden osallistujien tiitterit ja osuudet, jotka saavuttivat vasta-ainevasteen MenB-rokotteelle ihmisen seerumin bakteereja tappavien vasta-aineiden (SBA) tiittereissä ≥ 4 kolmelle tärkeimmälle rokotteen antigeenikohde-MenB-kannalle, 5/99 (NadA), NZ98/254 (PorA) ja 44/76-S (fHbp)
Aikaikkuna: Verinäytteet otettu 5 kuukauden iässä
|
Verinäytteet otettu 5 kuukauden iässä
|
|
Meningokokki-seroryhmän C ihmisen SBA-geometriset keskitiitterit (GMT) ja imeväisten osuus ≥4 (vain 5 kuukauden veri); kanin SBA-tiitterit (GMT) ja pikkulasten osuus tiittereistä 8 ja 128 (vain 13 kuukauden veri)
Aikaikkuna: verinäytteet 5 kuukauden ja 13 kuukauden iässä
|
verinäytteet 5 kuukauden ja 13 kuukauden iässä
|
|
Meningokokki-seroryhmän W hSBA GMT:t ja niiden imeväisten osuus, joiden titteri on ≥4 5 ja 13 kuukauden iässä
Aikaikkuna: verinäytteet 5 ja 13 kuukauden iässä
|
verinäytteet 5 ja 13 kuukauden iässä
|
|
Anti-PRP IgG [Hib-antigeeni] GMC ja niiden imeväisten osuus, joiden pitoisuus on > 0,15 µg/ml ja 1,0 µg/ml 5 ja 13 kuukauden iässä otetuissa verinäytteissä
Aikaikkuna: Verinäytteet otettu 5 ja 13 kuukauden iässä
|
Verinäytteet otettu 5 ja 13 kuukauden iässä
|
|
IgG:n GMC hinkuyskäantigeeneille (PT, PRN, FHA ja FIM 2 ja 3) 5 kuukauden iässä otetuissa verinäytteissä
Aikaikkuna: Verinäytteet otettu 5 kuukauden iässä
|
Verinäytteet otettu 5 kuukauden iässä
|
|
Tetanustoksoidin IgG:n GMC ja osuudet ≥0,1 IU/ml ja ≥1,0 IU/ml 5 kuukauden iässä otetuissa verinäytteissä
Aikaikkuna: Verinäytteet otettu 5 kuukauden iässä
|
Verinäytteet otettu 5 kuukauden iässä
|
|
Kurkkumätätoksoidin IgG:n GMC ja osuudet ≥0,1 IU/ml ja ≥1,0 IU/ml 5 kuukauden iässä otetuissa verinäytteissä
Aikaikkuna: 5 kuukauden iässä otettuja verinäytteitä
|
5 kuukauden iässä otettuja verinäytteitä
|
|
Ennen tehosterokotuksia 12 kuukauden iässä ja kuuden kuukauden kuluttua otetuista nenäpuikoista otettujen pneumokokkien serotyyppien kuljetustiheys
Aikaikkuna: Nenäpuikko otettu 12 kuukauden ja 18 kuukauden iässä
|
Nenäpuikko otettu 12 kuukauden ja 18 kuukauden iässä
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli paikallisia haittavaikutuksia pistoskohdassa ja lämpötila, joka on kirjattu päivittäiseen terveyspäiväkirjaan rokotuksen jälkeiselle viikolle ja mahdolliset systeemiset oireet. Lämpötila on myös tallennettu ja analysoitu iButton-järjestelmästä
Aikaikkuna: Mittaukset rokotusten jälkeen 2, 3, 4, 12 ja 13 kuukauden iässä
|
Mittaukset rokotusten jälkeen 2, 3, 4, 12 ja 13 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew D Snape, Oxford Vaccine Group, Chief Investigator
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goldblatt D, Southern J, Andrews NJ, Burbidge P, Partington J, Roalfe L, Valente Pinto M, Thalasselis V, Plested E, Richardson H, Snape MD, Miller E. Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):171-179. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30654-0. Epub 2017 Nov 22.
- Davis K, Valente Pinto M, Andrews NJ, Goldblatt D, Borrow R, Findlow H, Southern J, Partington J, Plested E, Patel S, Holland A, Matheson M, England A, Hallis B, Miller E, Snape MD. Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 May;21(5):688-696. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30600-9. Epub 2021 Jan 8.
- Valente Pinto M, Davis K, Andrews N, Goldblatt D, Borrow R, Southern J, Nordgren IK, Vipond C, Plested E, Miller E, Snape MD. Understanding the reactogenicity of 4CMenB vaccine: Comparison of a novel and conventional method of assessing post-immunisation fever and correlation with pre-release in vitro pyrogen testing. Vaccine. 2020 Nov 17;38(49):7834-7841. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.10.023. Epub 2020 Oct 24.
Hyödyllisiä linkkejä
- Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial
- Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OVG2015/03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .