Studio sui vaccini per bambini (Sched3)
Valutazione delle risposte anticorpali post-richiamo nei neonati del Regno Unito a cui è stato somministrato un programma di priming ridotto dei vaccini meningococcici sierogruppo B e 13 Valent pneumococcico coniugato
Questo studio clinico multicentrico, a gruppi paralleli, randomizzato a blocchi mira a indagare la risposta anticorpale post richiamo nei neonati del Regno Unito a cui è stato somministrato un programma di priming ridotto del vaccino contro il meningococco di sierogruppo B e del vaccino coniugato pneumococcico 13 valente. Fornirà informazioni su come includere al meglio il vaccino contro il meningococco B (probabilmente introdotto alla fine del 2015) nel programma di immunizzazione di routine.
Il Dipartimento della Salute del Regno Unito fornisce un programma di vaccinazione di routine per i bambini nel Regno Unito e viene consigliato dal Comitato congiunto per la vaccinazione e l'immunizzazione (JCVI). Il Dipartimento della Salute ha annunciato che il vaccino meningococcico B (Bexsero) sarà introdotto nel programma di routine come programma 2+1. L'efficacia in termini di costi potrebbe anche essere migliorata rimuovendo l'attuale dose di vaccino coniugato MenC somministrata a 3 mesi di età. Non ci sono dati pubblicati sull'immunogenicità per Bexsero quando somministrato a 2, 4 e 12 mesi di età (schema 2+1) e in concomitanza con Infanrix/IPV/Hib, che ora ha sostituito Pediacel nel programma per l'infanzia.
Questa modifica al programma comporterebbe tre iniezioni a 2, 4 e 12 mesi e, data la precedente riluttanza tra i genitori per tre iniezioni in una sola visita, un'opzione per ridurre il PCV13 a un programma 1+1 (dose iniziale a 3 mesi e richiamo a 12 mesi) sarà valutato in questo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario dello studio è valutare la risposta anticorpale al vaccino pneumococcico dopo le ultime vaccinazioni infantili a circa 13 mesi di età, mentre gli obiettivi secondari includono la risposta anticorpale dopo i vaccini meningococcici B e C, tetano, difterite e pertosse. Inoltre, sarà valutato l'effetto della vaccinazione contro la pertosse materna in gravidanza sulla risposta immunitaria infantile ai vaccini, la prevalenza di portatori di sierotipi pneumococcici a 12 e 18 mesi di età e la reattogenicità dopo ogni vaccino.
Saranno arruolati 200 bambini sani che non hanno ancora ricevuto le vaccinazioni infantili di routine tra le 8 e le 12 settimane di età. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei due gruppi con diversi programmi di vaccinazione. I bambini di entrambi i gruppi riceveranno le vaccinazioni di routine con le seguenti modifiche: l'aggiunta di 3 dosi di un vaccino contro il meningococco B a 2, 4 e 12 mesi e un vaccino contro il meningococco C solo a 12 mesi (invece di una dose a 3 e 12 mesi ). I 2 gruppi differiranno per il numero di dosi del vaccino pneumococcico 13-valente (PCV13); da somministrare a 2, 4 e 12 mesi di età (come attualmente indicato nel programma di routine) o a 3 e 12 mesi di età.
Ogni partecipante avrà 2 esami del sangue: a 5 e 13 mesi di età e 2 tamponi nasali: a 12 e 18 mesi di età per affrontare gli obiettivi dello studio. Ai genitori verrà chiesto di compilare un diario sanitario per registrare eventuali eventi avversi nei 7 giorni successivi alle vaccinazioni e verrà utilizzato un termometro continuo (ibutton) per registrare la temperatura per 24 ore dopo ogni vaccinazione.
Se i campioni di sangue a 13 mesi rivelano titoli anticorpali inferiori al livello indicativo di protezione, verrà raccomandata la vaccinazione di richiamo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati che devono ricevere le vaccinazioni primarie , di età fino a 13 settimane alla prima vaccinazione.
- Consenso informato scritto fornito dalla madre di età >= 16 anni [NB la madre è preferibile in quanto il consenso consente anche il permesso di registrare la data dell'immunizzazione contro la pertosse in gravidanza, che potrebbe dover essere verificata nella sua cartella clinica. Se la madre non è disponibile, il consenso può essere ottenuto dal padre o dal tutore legale e lo stato di pertosse materna indicato come non noto]
Criteri di esclusione:
- Disturbo emorragico
- Rispettare qualsiasi controindicazione alla vaccinazione come specificato nel Libro verde [https://www.gov.uk/government/organisations/public-health-england/series/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book] :
- A rischio di malattia pneumococcica invasiva (IPD) come definita nel capitolo pneumococcico del Libro verde e nati prima della 37a settimana di gestazione
- Reazione anafilattica confermata a una precedente dose di vaccino, o
- Reazione anafilattica confermata a qualsiasi componente o eccipiente del/i vaccino/i.
- Una reazione anafilattica confermata a neomicina, streptomicina o polimixina B (che possono essere presenti in tracce nel vaccino antitetanico) e/o kanamicina, istidina, cloruro di sodio o saccarosio (che possono essere presenti in tracce nel vaccino MenB).
- Ipersensibilità al lattice (il cappuccio della siringa di Bexsero può contenere lattice di gomma naturale)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Gruppo 1
Il gruppo 1 riceverà i seguenti interventi:
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Somministrato a 2, 3 e 4 mesi al Gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 2,4 e 12 mesi nel gruppo 1, somministrato a 3 e 12 mesi nel gruppo 2
Altri nomi:
Somministrato a 2 e 3 mesi al gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 2, 4 e 12 mesi al Gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 12 mesi al Gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 13 mesi ai gruppi 1 e 2
Altri nomi:
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Altro: Gruppo 2
Il gruppo 2 riceverà i seguenti interventi:
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Somministrato a 2, 3 e 4 mesi al Gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 2,4 e 12 mesi nel gruppo 1, somministrato a 3 e 12 mesi nel gruppo 2
Altri nomi:
Somministrato a 2 e 3 mesi al gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 2, 4 e 12 mesi al Gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 12 mesi al Gruppo 1 e 2
Altri nomi:
Somministrato a 13 mesi ai gruppi 1 e 2
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni medie geometriche (GMC) specifiche del sierotipo pneumococcico nei campioni di sangue dopo il completamento di un programma di 2, 4 e 12 mesi di vaccinazione contro il PCV13 o solo dopo la vaccinazione contro il PCV13 a 3 e 12 mesi
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati a 13 mesi di età
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concentrazione di IgG pneumococciche per i 13 sierotipi contenuti nel vaccino
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Campioni di sangue prelevati a 13 mesi di età
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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13 GMC IgG pneumococciche sierotipo-specifiche e anticorpi pneumococcici funzionali e proporzioni maggiori o uguali a ≥0,35 µg/mL per ciascun sierotipo in campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi
Lasso di tempo: campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi
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campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi
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Titoli e proporzioni dei partecipanti che hanno ottenuto risposte anticorpali alla vaccinazione MenB Titoli di anticorpi battericidi sierici umani (SBA) ≥4 per i tre principali ceppi MenB bersaglio dell'antigene del vaccino, 5/99 (NadA), NZ98/254 (PorA) e 44/76-SL (fHbp)
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati a 5 mesi
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Campioni di sangue prelevati a 5 mesi
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Titoli della media geometrica (GMT) della SBA umana di sierogruppo C meningococcico e percentuale di neonati ≥4 (solo sangue a 5 mesi); titoli SBA di coniglio (GMT) e proporzione di neonati con titoli 8 e 128 (solo sangue di 13 mesi)
Lasso di tempo: campioni di sangue prelevati a 5 mesi e 13 mesi
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campioni di sangue prelevati a 5 mesi e 13 mesi
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Sierogruppo meningococcico W hSBA GMT e percentuale di neonati con titolo ≥4 a 5 e 13 mesi di età
Lasso di tempo: campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi
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campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi
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GMC di IgG anti-PRP [antigene Hib] e percentuale di neonati con concentrazioni > 0,15 µg/mL e 1,0 µg/mL nei campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi di età
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi di età
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Campioni di sangue prelevati a 5 e 13 mesi di età
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GMC di IgG antigeni della pertosse (PT, PRN, FHA e FIM 2 e 3) nei campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
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Campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
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GMC di IgG anti-tossoide tetanico e proporzioni ≥0,1 IU/mL e ≥1,0 IU/mL nei campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
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Campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
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GMC di IgG anti-tossoide difterico e proporzioni ≥0,1IU/mL e ≥1,0 IU/mL nei campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
Lasso di tempo: campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
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campioni di sangue prelevati a 5 mesi di età
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Frequenza di trasporto di sierotipi pneumococcici identificati dal tampone nasale raccolto prima delle vaccinazioni di richiamo a 12 mesi di età e sei mesi dopo
Lasso di tempo: Tampone nasale prelevato a 12 mesi e 18 mesi
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Tampone nasale prelevato a 12 mesi e 18 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali al sito di iniezione e temperatura registrati nel diario sanitario giornaliero per la settimana successiva alla vaccinazione e qualsiasi sintomo sistemico. Temperatura anche registrata e analizzata dal sistema iButton
Lasso di tempo: Misurazioni dopo le vaccinazioni a 2, 3, 4, 12 e 13 mesi di età
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Misurazioni dopo le vaccinazioni a 2, 3, 4, 12 e 13 mesi di età
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew D Snape, Oxford Vaccine Group, Chief Investigator
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goldblatt D, Southern J, Andrews NJ, Burbidge P, Partington J, Roalfe L, Valente Pinto M, Thalasselis V, Plested E, Richardson H, Snape MD, Miller E. Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):171-179. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30654-0. Epub 2017 Nov 22.
- Davis K, Valente Pinto M, Andrews NJ, Goldblatt D, Borrow R, Findlow H, Southern J, Partington J, Plested E, Patel S, Holland A, Matheson M, England A, Hallis B, Miller E, Snape MD. Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 May;21(5):688-696. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30600-9. Epub 2021 Jan 8.
- Valente Pinto M, Davis K, Andrews N, Goldblatt D, Borrow R, Southern J, Nordgren IK, Vipond C, Plested E, Miller E, Snape MD. Understanding the reactogenicity of 4CMenB vaccine: Comparison of a novel and conventional method of assessing post-immunisation fever and correlation with pre-release in vitro pyrogen testing. Vaccine. 2020 Nov 17;38(49):7834-7841. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.10.023. Epub 2020 Oct 24.
Collegamenti utili
- Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial
- Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OVG2015/03
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