Étude sur les vaccins pour bébés (Sched3)
Évaluation des réponses en anticorps post-rappel chez les nourrissons britanniques ayant reçu un calendrier d'amorçage réduit des vaccins antiméningococciques de sérogroupe B et antipneumococciques conjugués 13 valents
Cet essai clinique randomisé en bloc, multicentrique et en groupes parallèles vise à étudier la réponse anticorps post-rappel chez les nourrissons britanniques ayant reçu un calendrier d'amorçage réduit du vaccin méningococcique du sérogroupe B et du vaccin conjugué 13-valent contre le pneumocoque. Il fournira des informations sur la meilleure façon d'inclure le vaccin contre le méningocoque B (qui sera probablement introduit fin 2015) dans le calendrier de vaccination systématique.
Le ministère britannique de la Santé fournit un calendrier de vaccination de routine pour les enfants au Royaume-Uni et est conseillé par le Comité mixte sur la vaccination et l'immunisation (JCVI). Le ministère de la Santé a annoncé que le vaccin contre le méningocoque B (Bexsero) serait introduit dans le calendrier de routine sous la forme d'un calendrier 2+1. La rentabilité pourrait également être améliorée en supprimant la dose actuelle de vaccin conjugué MenC administrée à l'âge de 3 mois. Il n'y a pas de données publiées sur l'immunogénicité de Bexsero lorsqu'il est administré à l'âge de 2, 4 et 12 mois (schéma 2+1) et avec Infanrix/IPV/Hib concomitant qui a maintenant remplacé Pediacel dans le programme nourrisson.
Cette modification du calendrier entraînerait trois injections à 2, 4 et 12 mois, et compte tenu de la réticence antérieure des parents à trois injections lors d'une même visite, une option pour réduire le PCV13 à un calendrier 1+1 (prime dose à 3 mois et rappel à 12 mois) seront évalués dans cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Biologique: Vaccin DCaT/VPI/Hib
- Biologique: Vaccin conjugué contre le pneumocoque 13 valents
- Biologique: Vaccin antirotavirus
- Biologique: Vaccin méningococcique B à 4 composants
- Biologique: Vaccin contre le méningocoque C/Hib (vaccin MenC/Hib)
- Biologique: Vaccin contre la rougeole/les oreillons/la rubéole (vaccin ROR)
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la réponse anticorps au vaccin antipneumococcique après les dernières vaccinations du nourrisson à l'âge d'environ 13 mois, et les objectifs secondaires comprennent la réponse anticorps après les vaccins méningococciques B et C, le tétanos, la diphtérie et la coqueluche. De plus, l'effet de la vaccination maternelle contre la coqueluche pendant la grossesse sur la réponse immunitaire du nourrisson aux vaccins, la prévalence du portage des sérotypes pneumococciques à l'âge de 12 et 18 mois et la réactogénicité après chaque vaccin seront évalués.
200 enfants en bonne santé qui n'ont pas encore reçu leurs vaccinations infantiles de routine seront inscrits entre 8 et 12 semaines. Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes avec des calendriers de vaccination différents. Les enfants des deux groupes recevront leurs vaccinations de routine avec les changements suivants : l'ajout de 3 doses d'un vaccin méningococcique B à 2, 4 et 12 mois et d'un vaccin méningococcique C à 12 mois seulement (au lieu d'une dose à 3 et 12 mois ). Les 2 groupes différeront par le nombre de doses du vaccin antipneumococcique 13-valent (PCV13) ; à administrer soit à l'âge de 2, 4 et 12 mois (tel qu'il est actuellement administré dans le calendrier de routine) soit à l'âge de 3 et 12 mois.
Chaque participant aura 2 tests sanguins : à 5 et 13 mois, et 2 prélèvements nasaux : à 12 et 18 mois pour répondre aux objectifs de l'étude. Les parents seront invités à remplir un journal de santé pour enregistrer tout événement indésirable dans les 7 jours suivant les vaccinations et un thermomètre continu (ibutton) sera utilisé pour enregistrer la température pendant 24 heures après chaque vaccination.
Si les prélèvements sanguins à 13 mois révèlent des titres d'anticorps inférieurs au niveau indicatif de protection, une recommandation sera faite pour des rappels vaccinaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons devant recevoir leurs primovaccinations, âgés de moins de 13 semaines lors des premiers vaccins.
- Consentement éclairé écrit donné par la mère âgée de >= 16 ans [NB la mère est préférable car le consentement permet également l'autorisation d'enregistrer la date de vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse, qui peut devoir être vérifiée dans son dossier médical. Lorsque la mère n'est pas disponible, le consentement peut être obtenu du père ou du tuteur légal et le statut coquelucheux de la mère est indiqué comme non connu]
Critère d'exclusion:
- Trouble de saignement
- Remplir l'une des contre-indications à la vaccination comme spécifié dans le livre vert [https://www.gov.uk/government/organisations/public-health-england/series/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book] :
- À risque de maladie pneumococcique invasive (MPI) telle que définie dans le chapitre sur le pneumocoque du Livre vert et celles nées avant 37 semaines de gestation
- Réaction anaphylactique confirmée à une dose précédente du vaccin, ou
- Réaction anaphylactique confirmée à tout constituant ou excipient du ou des vaccins.
- Une réaction anaphylactique confirmée à la néomycine, à la streptomycine ou à la polymyxine B (qui peuvent être présentes à l'état de traces dans le vaccin contre le tétanos) et/ou à la kanamycine, à l'histidine, au chlorure de sodium ou au saccharose (qui peuvent être présentes à l'état de traces dans le vaccin MenB).
- Hypersensibilité au latex (le capuchon de la seringue de Bexsero peut contenir du latex de caoutchouc naturel)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe 1
Le groupe 1 recevra les interventions suivantes :
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Donné à 2, 3 et 4 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 2, 4 et 12 mois dans le groupe 1, donné à 3 et 12 mois dans le groupe 2
Autres noms:
Donné à 2 et 3 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 2, 4 et 12 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 12 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 13 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
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Autre: Groupe 2
Le groupe 2 recevra les interventions suivantes :
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Donné à 2, 3 et 4 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 2, 4 et 12 mois dans le groupe 1, donné à 3 et 12 mois dans le groupe 2
Autres noms:
Donné à 2 et 3 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 2, 4 et 12 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 12 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
Donné à 13 mois aux groupes 1 et 2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations moyennes géométriques (GMC) spécifiques au sérotype de pneumocoque dans les échantillons de sang après l'achèvement d'un calendrier de vaccination contre le PCV13 de 2, 4 et 12 mois, ou uniquement la vaccination contre le PCV13 de 3 et 12 mois
Délai: Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 13 mois
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concentration en IgG pneumococciques pour les 13 sérotypes contenus dans le vaccin
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Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 13 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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13 CGM IgG pneumococciques spécifiques au sérotype et anticorps pneumococciques fonctionnels et proportions supérieures ou égales à ≥ 0,35 µg/mL pour chaque sérotype dans les échantillons sanguins prélevés à 5 et 13 mois
Délai: prélèvements sanguins effectués à 5 et 13 mois
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prélèvements sanguins effectués à 5 et 13 mois
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Titres et proportions de participants obtenant des réponses en anticorps à la vaccination par le MenB Titres d'anticorps bactéricides sériques humains (SBA) ≥ 4 pour les trois principales souches de MenB cibles d'antigène vaccinal, 5/99 (NadA), NZ98/254 (PorA) et 44/76-SL (fHbp)
Délai: Echantillons sanguins prélevés à 5 mois
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Echantillons sanguins prélevés à 5 mois
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Titres moyens géométriques (MGT) des méningocoques de sérogroupe C et proportion de nourrissons ≥ 4 (sang de 5 mois uniquement) ; titres SBA chez le lapin (GMT) et proportion de nourrissons ayant des titres 8 et 128 (sang à 13 mois uniquement)
Délai: prélèvements sanguins effectués à 5 mois et 13 mois
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prélèvements sanguins effectués à 5 mois et 13 mois
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MGT hSBA du méningocoque du sérogroupe W et proportion de nourrissons ayant un titre ≥ 4 à l'âge de 5 et 13 mois
Délai: prélèvements sanguins effectués à 5 et 13 mois
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prélèvements sanguins effectués à 5 et 13 mois
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GMC d'IgG anti-PRP [antigène Hib] et proportion de nourrissons avec des concentrations > 0,15 µg/mL et 1,0 µg/mL dans les échantillons de sang prélevés à l'âge de 5 et 13 mois
Délai: Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 5 et 13 mois
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Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 5 et 13 mois
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GMC d'IgG aux antigènes coquelucheux (PT, PRN, FHA et FIM 2 et 3) dans les échantillons de sang prélevés à l'âge de 5 mois
Délai: Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 5 mois
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Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 5 mois
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GMC d'IgG antitétanique et proportions ≥0,1 UI/mL et ≥1,0 UI/mL dans les échantillons de sang prélevés à l'âge de 5 mois
Délai: Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 5 mois
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Échantillons sanguins prélevés à l'âge de 5 mois
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GMC d'IgG anti-anatoxine diphtérique et proportions ≥ 0,1 UI/mL et ≥ 1,0 UI/mL dans les échantillons de sang prélevés à l'âge de 5 mois
Délai: échantillons de sang prélevés à l'âge de 5 mois
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échantillons de sang prélevés à l'âge de 5 mois
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Fréquence de portage des sérotypes pneumococciques identifiés à partir de l'écouvillon nasal prélevé avant les vaccinations de rappel à l'âge de 12 mois et six mois plus tard
Délai: Prélèvement nasal effectué à 12 mois et 18 mois
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Prélèvement nasal effectué à 12 mois et 18 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables locaux au site d'injection et la température enregistrée dans le journal de santé quotidien pour la semaine suivant la vaccination et tout symptôme systémique. Température également enregistrée et analysée à partir du système iButton
Délai: Mesures après vaccinations à 2, 3, 4, 12 et 13 mois
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Mesures après vaccinations à 2, 3, 4, 12 et 13 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew D Snape, Oxford Vaccine Group, Chief Investigator
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goldblatt D, Southern J, Andrews NJ, Burbidge P, Partington J, Roalfe L, Valente Pinto M, Thalasselis V, Plested E, Richardson H, Snape MD, Miller E. Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):171-179. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30654-0. Epub 2017 Nov 22.
- Davis K, Valente Pinto M, Andrews NJ, Goldblatt D, Borrow R, Findlow H, Southern J, Partington J, Plested E, Patel S, Holland A, Matheson M, England A, Hallis B, Miller E, Snape MD. Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 May;21(5):688-696. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30600-9. Epub 2021 Jan 8.
- Valente Pinto M, Davis K, Andrews N, Goldblatt D, Borrow R, Southern J, Nordgren IK, Vipond C, Plested E, Miller E, Snape MD. Understanding the reactogenicity of 4CMenB vaccine: Comparison of a novel and conventional method of assessing post-immunisation fever and correlation with pre-release in vitro pyrogen testing. Vaccine. 2020 Nov 17;38(49):7834-7841. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.10.023. Epub 2020 Oct 24.
Liens utiles
- Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial
- Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OVG2015/03
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