Estudo de vacina para bebês (Sched3)
Avaliação das respostas de anticorpos pós-reforço em lactentes do Reino Unido recebendo uma programação de iniciação reduzida de vacinas meningocócicas sorogrupo B e 13 conjugadas pneumocócicas Valent
Este ensaio clínico multicêntrico, de grupos paralelos e randomizado em bloco tem como objetivo investigar a resposta de anticorpos pós-reforço em lactentes do Reino Unido, recebendo um esquema de priming reduzido de vacina meningocócica do sorogrupo B e vacina pneumocócica conjugada 13 valente. Ele fornecerá informações sobre a melhor forma de incluir a vacina meningocócica B (que provavelmente será introduzida no final de 2015) no calendário de imunização de rotina.
O Departamento de Saúde do Reino Unido fornece um cronograma de vacinação de rotina para crianças no Reino Unido e são aconselhados pelo Comitê Conjunto de Vacinação e Imunização (JCVI). O Departamento de Saúde anunciou que a vacina meningocócica B (Bexsero) será introduzida no esquema de rotina como esquema 2+1. A relação custo-eficácia também pode ser melhorada removendo a dose atual da vacina conjugada MenC administrada aos 3 meses de idade. Não há dados de imunogenicidade publicados para Bexsero quando administrado aos 2, 4 e 12 meses de idade (esquema 2+1) e com Infanrix/IPV/Hib concomitante, que agora substituiu Pediacel no programa infantil.
Essa mudança no cronograma resultaria em três injeções aos 2, 4 e 12 meses e, dada a relutância anterior dos pais em três injeções em uma visita, uma opção para reduzir a PCV13 para um esquema 1+1 (dose primária aos 3 meses e reforço aos 12 meses) serão avaliados neste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário do estudo é avaliar a resposta de anticorpos à vacina pneumocócica após as últimas vacinações infantis com aproximadamente 13 meses de idade, e os objetivos secundários incluem a resposta de anticorpos após vacinas meningocócicas B e C, tétano, difteria e pertussis. Além disso, será avaliado o efeito da vacinação materna contra coqueluche durante a gravidez na resposta imune infantil às vacinas, a prevalência de portadores de sorotipos pneumocócicos aos 12 e 18 meses de idade e a reatogenicidade após cada vacina.
200 crianças saudáveis que ainda não receberam suas imunizações infantis de rotina serão matriculadas entre 8 e 12 semanas de idade. Os participantes serão randomizados em um dos dois grupos com esquemas vacinais diferentes. As crianças de ambos os grupos receberão suas imunizações de rotina com as seguintes alterações: adição de 3 doses de vacina meningocócica B aos 2, 4 e 12 meses e vacina meningocócica C apenas aos 12 meses (em vez de uma dose aos 3 e 12 meses ). Os 2 grupos se diferenciarão pelo número de doses da vacina pneumocócica 13-valente (PCV13); para ser administrado aos 2, 4 e 12 meses de idade (como atualmente administrado no esquema de rotina) ou aos 3 e 12 meses de idade.
Cada participante fará 2 exames de sangue: aos 5 e 13 meses de idade, e 2 zaragatoas nasais: aos 12 e 18 meses de idade para atender aos objetivos do estudo. Os pais serão solicitados a preencher um diário de saúde para registrar quaisquer eventos adversos nos 7 dias após as vacinações e um termômetro contínuo (ibutton) será usado para registrar a temperatura por 24 horas após cada vacinação.
Se as amostras de sangue aos 13 meses revelarem títulos de anticorpos abaixo do nível indicativo de proteção, será feita uma recomendação para vacinação de reforço.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes prestes a receber suas imunizações primárias, com idade até 13 semanas na primeira vacinação.
- Consentimento informado por escrito dado pela mãe com idade >= 16 anos [A mãe do RN é preferível, pois o consentimento também permite a permissão para registrar a data da imunização contra coqueluche na gravidez, o que pode precisar ser verificado em seu prontuário médico. Quando a mãe não estiver disponível, o consentimento pode ser obtido do pai ou responsável legal e o estado materno de coqueluche anotado como desconhecido]
Critério de exclusão:
- Distúrbio hemorrágico
- Cumpra qualquer uma das contraindicações à vacinação, conforme especificado no Livro Verde [https://www.gov.uk/government/organizations/public-health-england/series/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book] :
- Em risco de doença pneumocócica invasiva (DPI), conforme definido no capítulo pneumocócico do Green Book e aqueles nascidos antes de 37 semanas de gestação
- Reação anafilática confirmada a uma dose anterior da vacina, ou
- Reação anafilática confirmada a qualquer constituinte ou excipiente da(s) vacina(s).
- Uma reação anafilática confirmada à neomicina, estreptomicina ou polimixina B (que podem estar presentes em quantidades vestigiais na vacina antitetânica) e/ou canamicina, histidina, cloreto de sódio ou sacarose (que podem estar presentes em quantidades vestigiais na vacina MenB).
- Hipersensibilidade ao látex (a tampa da seringa de Bexsero pode conter látex de borracha natural)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Grupo 1
O grupo 1 receberá as seguintes intervenções:
|
Dado aos 2, 3 e 4 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Administrado aos 2,4 e 12 meses no grupo 1, administrado aos 3 e 12 meses no grupo 2
Outros nomes:
Dado aos 2 e 3 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Dado aos 2, 4 e 12 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Dado aos 12 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Dado aos 13 meses aos Grupos 1 e 2
Outros nomes:
|
|
Outro: Grupo 2
O Grupo 2 receberá as seguintes intervenções:
|
Dado aos 2, 3 e 4 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Administrado aos 2,4 e 12 meses no grupo 1, administrado aos 3 e 12 meses no grupo 2
Outros nomes:
Dado aos 2 e 3 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Dado aos 2, 4 e 12 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Dado aos 12 meses para o Grupo 1 e 2
Outros nomes:
Dado aos 13 meses aos Grupos 1 e 2
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações médias geométricas específicas do sorotipo pneumocócico (GMCs) em amostras de sangue após a conclusão de um esquema de vacinação PCV13 de 2, 4 e 12 meses, ou apenas 3 e 12 meses de vacinação PCV13
Prazo: Amostras de sangue coletadas aos 13 meses de idade
|
concentração de IgG pneumocócica para os 13 sorotipos contidos na vacina
|
Amostras de sangue coletadas aos 13 meses de idade
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
13 GMCs de IgG pneumocócica sorotipo-específicos e anticorpos pneumocócicos funcionais e proporções maiores ou iguais a ≥0,35µg/mL para cada sorotipo em amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses
Prazo: amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses
|
amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses
|
|
Títulos e proporções de participantes que alcançaram respostas de anticorpos à vacinação com MenB títulos de anticorpos bactericidas séricos (SBA) humanos ≥4 para as três principais cepas de MenB alvo do antígeno da vacina, 5/99 (NadA), NZ98/254 (PorA) e 44/76-SL (fHbp)
Prazo: Amostras de sangue colhidas aos 5 meses
|
Amostras de sangue colhidas aos 5 meses
|
|
Meningocócica serogrupo C humano SBA títulos médios geométricos (GMTs) e proporção de lactentes ≥4 (somente sangue de 5 meses); títulos SBA de coelho (GMT) e proporção de lactentes com títulos 8 e 128 (somente sangue de 13 meses)
Prazo: amostras de sangue coletadas aos 5 meses e 13 meses
|
amostras de sangue coletadas aos 5 meses e 13 meses
|
|
Sorogrupo meningocócico W hSBA GMTs e proporção de lactentes com título ≥4 aos 5 e 13 meses de idade
Prazo: amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses
|
amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses
|
|
GMC de anti-PRP IgG [antígeno Hib] e proporção de lactentes com concentrações > 0,15µg/mL e 1,0µg/mL nas amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses de idade
Prazo: Amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses de idade
|
Amostras de sangue coletadas aos 5 e 13 meses de idade
|
|
GMC de IgG para antígenos pertussis (PT, PRN, FHA e FIM 2 e 3) nas amostras de sangue colhidas aos 5 meses de idade
Prazo: Amostras de sangue coletadas aos 5 meses de idade
|
Amostras de sangue coletadas aos 5 meses de idade
|
|
GMC de IgG anti-toxóide tetânico e proporções ≥0,1 UI/mL e ≥1,0 UI/mL nas amostras de sangue coletadas aos 5 meses de idade
Prazo: Amostras de sangue coletadas aos 5 meses de idade
|
Amostras de sangue coletadas aos 5 meses de idade
|
|
GMC de IgG anti-toxóide diftérico e proporções ≥0,1UI/mL e ≥1,0UI/mL nas amostras de sangue colhidas aos 5 meses de idade
Prazo: amostras de sangue coletadas aos 5 meses de idade
|
amostras de sangue coletadas aos 5 meses de idade
|
|
Frequência de transporte de serótipos pneumocócicos identificados a partir da zaragatoa nasal recolhida antes das vacinações de reforço aos 12 meses de idade e seis meses depois
Prazo: Swab nasal obtido aos 12 meses e 18 meses
|
Swab nasal obtido aos 12 meses e 18 meses
|
|
Número de participantes com eventos adversos locais no local da injeção e temperatura registrada no diário de saúde diário da semana seguinte à vacinação e quaisquer sintomas sistêmicos. Temperatura também registrada e analisada a partir do sistema iButton
Prazo: Medições após vacinação aos 2, 3, 4, 12 e 13 meses de idade
|
Medições após vacinação aos 2, 3, 4, 12 e 13 meses de idade
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew D Snape, Oxford Vaccine Group, Chief Investigator
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goldblatt D, Southern J, Andrews NJ, Burbidge P, Partington J, Roalfe L, Valente Pinto M, Thalasselis V, Plested E, Richardson H, Snape MD, Miller E. Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Feb;18(2):171-179. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30654-0. Epub 2017 Nov 22.
- Davis K, Valente Pinto M, Andrews NJ, Goldblatt D, Borrow R, Findlow H, Southern J, Partington J, Plested E, Patel S, Holland A, Matheson M, England A, Hallis B, Miller E, Snape MD. Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 May;21(5):688-696. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30600-9. Epub 2021 Jan 8.
- Valente Pinto M, Davis K, Andrews N, Goldblatt D, Borrow R, Southern J, Nordgren IK, Vipond C, Plested E, Miller E, Snape MD. Understanding the reactogenicity of 4CMenB vaccine: Comparison of a novel and conventional method of assessing post-immunisation fever and correlation with pre-release in vitro pyrogen testing. Vaccine. 2020 Nov 17;38(49):7834-7841. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.10.023. Epub 2020 Oct 24.
Links úteis
- Pneumococcal conjugate vaccine 13 delivered as one primary and one booster dose (1 + 1) compared with two primary doses and a booster (2 + 1) in UK infants: a multicentre, parallel group randomised controlled trial
- Immunogenicity of the UK group B meningococcal vaccine (4CMenB) schedule against groups B and C meningococcal strains (Sched3): outcomes of a multicentre, open-label, randomised controlled trial
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OVG2015/03
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .