Beetasolujen toiminnan parantaminen meksikolaisilla amerikkalaisilla naisilla, joilla on esidiabetes
maanantai 26. elokuuta 2019 päivittänyt: David Bradley MD, Ohio State University
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan painonpudotuksen yksinään tai yhdessä GLP1-reseptoriagonistin, liraglutidin kanssa, etuja beetasolujen toiminnassa nuorilla aikuisilla meksikolaisamerikkalaisnaisilla (MA), joilla on esidiabetes. Tutkijat ovat päättäneet keskittyä MA-naisiin, koska MA-naisilla on erittäin suuri riski kehittyä diabetekseksi, eivätkä he ole perinteisesti olleet mukana painonhallintatutkimuksissa, koska heidän uskotaan olevan vaikea värvätä ja säilyttää tällaisissa ohjelmissa. Tutkijat ovat kuitenkin saavuttaneet erityistä menestystä työskennellessään nuorten MA-naisten kanssa käyttämällä erityisesti kehitettyjä etnisiä ja sukupuolitietoisia ohjelmia. Koska laihtuminen ei estä kaikkea diabeteksen etenemistä, jotkut osallistujat saavat diabeteslääkitystä, liraglutidia, jonka on osoitettu stabiloivan beetasolujen toimintaa. Tutkimuksessa tutkitaan myös tunnettujen T2DM-geenien polymorfismeja korreloimaan beetasoluvasteen kanssa painonpudotukseen ja liraglutidihoitoon. Lisäksi tämä tutkimus kohdistuu vakaviin terveydellisiin eroihin aineenvaihduntasairauksissa erittäin haavoittuvaisessa, nopeasti kasvavassa väestössä, testaa uusia sukupuoli- ja kulttuurikeskeisiä interventiostrategioita ja tunnistaa geneettisiä biomarkkereita vasteen farmakologiselle interventiolle, joka kohdistuu haiman ßsoluun.
Nämä tulokset auttavat a) ymmärtämään sairauden mekanismeja, b) personoimaan hoitoa tunnistamalla korkean riskin ryhmän, joka voi olla soveltuva erityiseen hoitoon, ja c) viime kädessä luo alustan interventiotutkimukselle diabeteksen, suuren kroonisen taudin ehkäisemiseksi. ja kalliita sairauksia meksikolaisilla amerikkalaisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat testaavat hypoteesia, että liraglutidi, koska se vaikuttaa β-soluun, voimistaa elämäntapojen hallinnan vaikutuksia β-solujen toiminnan parantamiseksi.
Tutkijat rekrytoivat MA-ikäisiä 18-40, koska tämän iän yläpuolella T2DM:n ilmaantuvuus lihavilla MA-naisilla on kokemuksemme mukaan 50 %.
Ensisijainen päätetapahtuma on β-solujen toiminta (AIRg) vasteena elämäntapamuutokselle GLP-1-agonistin kanssa ja ilman sitä 3 kuukauden kohdalla.
Toissijaisia päätepisteitä ovat metabolisen oireyhtymän kumoutuminen ja muutokset plasman biomarkkereissa.
Kolmen kuukauden loppuun mennessä prediabeettinen henkilö on parhaassa mahdollisessa aineenvaihdunnan hallinnassa, ja tutkijat ennustavat, että liraglutidiryhmä paljastaisi paremman β-solun toiminnan.
Siten tämän ajankohdan tietoja käytetään farmakogeneettisiin tutkimuksiin.
Ohjelmaa jatketaan vielä 3 kuukautta säännölliseen terveelliseen ruokavalioon siirtymiseksi painon ylläpitämiseksi.
Tämän toisen 3 kuukauden aikana koehenkilöt ovat poissa liraglutidista, jotta voidaan määrittää parantuneen β-solutoiminnan kestävyys.
Ilman painonnousua tutkijat ennustavat, että pelkkä intensiivinen painonpudotusryhmä ylläpitäisi parantunutta β-solujen toimintaa, mutta intensiivinen painonpudotus + liraglutidi -ryhmä toimisi vielä paremmin.
Nämä tulokset tarjoavat hyödyllistä tietoa β-solujen toiminnan parantamisesta nuorten naisten hoidossa, joilla on esidiabetes.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
360
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- L.A. Biomedical Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77011
- Magnolia Multiservice Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77020
- Denver Harbor Multi-service Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Meksikon amerikkalainen
- Nainen
- BMI 30-42
- halukkuus suorittaa protokolla
- esidiabeettinen
- Englannin tai espanjan lukutaito
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana
- 30 minuuttia tai enemmän kohtalaista tai voimakasta toimintaa yli 3 kertaa viikossa
- sydän-ja verisuonitauti
- fyysiset rajoitukset, joita kohtalainen fyysinen aktiivisuus saattaa pahentaa
- aikoo muuttaa seuraavan 12-24 kuukauden sisällä
- diabeetikko
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ruokavalion aiheuttama laihtuminen
Tutkijat satunnaistavat koehenkilöt elämäntapamuutokseen tai elämäntapamuutokseen sekä GLP-1-reseptoriagonistiin.
Elintapamuutosta kehitetään ateriankorvausstrategian ympärille.
Interventio on painonpudotus Slim-Fast®:lla.
Osallistujille tarjotaan Slim-Fast®-ateriankorvauspirtelöitä, joita voi käyttää kahdessa ateriassa päivässä sekä yhdestä kahteen 100 kalorin välipalaa, joka on samanlainen kuin Look AHEAD -protokolla.
Koehenkilöt saavat erityisiä ruokalistoja ja koulutusta ruoan koostumuksesta, jotta he voivat valmistaa yhden terveellisen 500 kaloria sisältävän aterian päivittäin hypokalorista ruokavaliota varten.
|
Aktiivinen vertailija.
Katso käsivarsien kuvaukset.
|
|
Active Comparator: Painonpudotus plus liraglutidi
Potilaat satunnaistetaan elämäntapamuutokseen ja GLP-1-agonistiin, liraglutidiin.
Tämän ryhmän koehenkilöille annetaan 0,6 mg liraglutidia, neliö-injektio päivittäin 1 viikon ajan, nostetaan 1,2 mg:aan 1 viikon ajaksi ja sitten 3,0 mg:aan akuutin vaiheen seuraavien 10 viikon ajan.
Tämä annoksen asteittainen nostaminen on suunniteltu minimoimaan maha-suolikanavan sivuvaikutukset.
Tyhjien ruiskujen noudattamista valvotaan.
|
Aktiivinen vertailija.
Katso käsivarsien kuvaukset.
Aktiivinen vertailija.
Katso käsivarsien kuvaukset.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beta-solutoiminto
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
sijoitusindeksi: x10^-5min-1
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vyötärönympärys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
tuumaa
|
3 kuukautta
|
|
Paastoglukoosi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
mg/dl
|
3 kuukautta
|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
mg/dl
|
3 kuukautta
|
|
HDL kolesteroli
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
mg/dl
|
3 kuukautta
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
mmHg
|
3 kuukautta
|
|
Heart Sensitive C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
hsCRP, mg/l
|
3 kuukautta
|
|
Geneettisten polymorfismien esiintyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
kyllä vai ei
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Bradley, MD, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Degn KB, Juhl CB, Sturis J, Jakobsen G, Brock B, Chandramouli V, Rungby J, Landau BR, Schmitz O. One week's treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 derivative liraglutide (NN2211) markedly improves 24-h glycemia and alpha- and beta-cell function and reduces endogenous glucose release in patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2004 May;53(5):1187-94. doi: 10.2337/diabetes.53.5.1187.
- Bergman RN, Ader M, Huecking K, Van Citters G. Accurate assessment of beta-cell function: the hyperbolic correction. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S212-20. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s212.
- Look AHEAD Research Group; Wing RR. Long-term effects of a lifestyle intervention on weight and cardiovascular risk factors in individuals with type 2 diabetes mellitus: four-year results of the Look AHEAD trial. Arch Intern Med. 2010 Sep 27;170(17):1566-75. doi: 10.1001/archinternmed.2010.334.
- Hsueh WA, Orloski L, Wyne K. Prediabetes: the importance of early identification and intervention. Postgrad Med. 2010 Jul;122(4):129-43. doi: 10.3810/pgm.2010.07.2180.
- Matveyenko AV, Butler PC. Relationship between beta-cell mass and diabetes onset. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4(0 4):23-31. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00939.x.
- Villareal DT, Banks MR, Patterson BW, Polonsky KS, Klein S. Weight loss therapy improves pancreatic endocrine function in obese older adults. Obesity (Silver Spring). 2008 Jun;16(6):1349-54. doi: 10.1038/oby.2008.226. Epub 2008 Apr 3.
- Mari A, Degn K, Brock B, Rungby J, Ferrannini E, Schmitz O. Effects of the long-acting human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide on beta-cell function in normal living conditions. Diabetes Care. 2007 Aug;30(8):2032-3. doi: 10.2337/dc07-0310. Epub 2007 Apr 27. No abstract available.
- Goodarzi MO, Taylor KD, Scheuner MT, Antoine HJ, Guo X, Shah PK, Rotter JI. Haplotypes in the lipoprotein lipase gene influence high-density lipoprotein cholesterol response to statin therapy and progression of atherosclerosis in coronary artery bypass grafts. Pharmacogenomics J. 2007 Feb;7(1):66-73. doi: 10.1038/sj.tpj.6500402. Epub 2006 Jun 6.
- Krauss RM, Mangravite LM, Smith JD, Medina MW, Wang D, Guo X, Rieder MJ, Simon JA, Hulley SB, Waters D, Saad M, Williams PT, Taylor KD, Yang H, Nickerson DA, Rotter JI. Variation in the 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme a reductase gene is associated with racial differences in low-density lipoprotein cholesterol response to simvastatin treatment. Circulation. 2008 Mar 25;117(12):1537-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.708388. Epub 2008 Mar 10.
- Mangravite LM, Medina MW, Cui J, Pressman S, Smith JD, Rieder MJ, Guo X, Nickerson DA, Rotter JI, Krauss RM. Combined influence of LDLR and HMGCR sequence variation on lipid-lowering response to simvastatin. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Jul;30(7):1485-92. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.203273. Epub 2010 Apr 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014H0478
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Julkaisu, esitys
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .