Laajennettu pääsyohjelma Asfotase Alfa -hoitoon potilaille, joilla on infantiili- tai nuorisovaiheen hypofosfatasia (HPP)

Sisällyttämiskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit osallistuakseen tähän ohjelmaan:

1. Potilaan tai vanhemman (tai laillisen huoltajan) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan ohjelman toimenpiteitä. Jos se on tarkoituksenmukaista ja paikallisten määräysten edellyttämä, osallistumiseen on myös hankittava potilaan suostumus.

2. Potilaalla on oltava dokumentoitu HPP-diagnoosi, jonka osoittaa HPP:hen liittyvien luuston poikkeavuuksien dokumentoitu historia ja yksi tai useampi seuraavista:

   • Dokumentoitu kudos-epäspesifinen alkalisen fosfataasin (TNSALP) geenimutaatio(t)
   • Seerumin alkalisen fosfataasin (ALP) taso alle iän mukaisen normaalin alueen JA plasman pyridoksaali-5'-fosfaatin (PLP) yli normaalin ylärajan seulonnassa. HUOMAUTUS: PLP:n historiallisia tuloksia voidaan käyttää potilaan kelpoisuuden määrittämiseen. Plasma-PLP:n kriteeriä ei voida soveltaa, jos potilas saa pyridoksiinihoitoa.
3. Potilaalla tulee olla infantiili- tai nuoruusiän HPP, joka määritellään HPP:n merkkien/oireiden dokumentoiduksi alkamiseksi ennen 18 vuoden ikää.

4. Miespotilas on:

   • Prepubertaali; TAI
   • Kirurgisesti steriili (määritelty vasektomiaksi ≥ 6 kuukautta lähtötilanteessa); TAI

   • Ei-kirurgisesti steriili (määritelty vasektomoitumattomaksi tai vasektomoiduksi alle 6 kuukauden ajan lähtötilanteessa) ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen puolison/kumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymenetelmästä (joista vähintään toisen on oltava olla estemenetelmä) alla kuvatulla tavalla alkaen lähtötilanteesta ja jatkuen 3 kuukautta ohjelman päättymisen jälkeen.

     • Kondomin samanaikainen käyttö ja naiskumppanin vakiintunut hormonaalisten ehkäisyvälineiden (esim. suun kautta, ruiskeena, implantoituna) tai kohdunsisäisen ehkäisyvälineen käyttö
     • Samanaikainen kondomin käyttö ja naispuoliselle kumppanille okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) emättimensisäisesti levitetyn spermisidin kanssa

5. Naispotilas on:

   • Ei-hedelmöittyvä, määritelty seuraavasti:

     • Prepubertaali; TAI
     • Postmenopausaalinen (määritelty kuukautisten poissaoloksi 12 kuukauden ajan ennen lähtötilannetta tai molemminpuolista munanpoistoa tai kohdunpoistoa ja molemminpuolista munanpoistoa vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta); TAI
     • Kirurgisesti steriili (määritelty kohdunpoiston tai munanjohtimen ligaation vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta) TAI

   • Hedelmällisessä iässä olevat ja:

     • Ei seksuaalisesti aktiivinen; TAI
     • Seksuaalisesti aktiivinen ei-steriilin miespuolisen puolison/kumppanin kanssa (steriili miespuoliso/kumppani määritellään mieheksi, jolle on tehty vasektomia ≥ 6 kuukautta) ja hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymenetelmästä (joista vähintään toisen on oltava este menetelmä) alla kuvatulla tavalla ja jatkuu 3 kuukautta ohjelman päättymisen jälkeen.
     • Hormonaalisten ehkäisyvälineiden (esim. suun kautta, ruiskeena, implantoituna) tai kohdunsisäisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa ja kondomia miespuoliselle kumppanille
     • Oklusiivisen korkin (kalvon tai kohdunkaulan/holvin suojuksen) samanaikainen käyttö emättimensisäisesti levitetyn spermisidin ja mieskumppanin kondomin kanssa vähintään 14 päivää ennen lähtötilannetta
6. Miespotilaiden, jotka ovat murrosiässä tai postpuberteetin jälkeisiä eivätkä kirurgisesti steriilejä (kirurgisesti steriilejä määritellään vasektomoiduiksi ≥ 6 kuukauden ajan), on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ohjelmaan osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan ohjelman päättymisen jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (eli niillä, jotka eivät ole ennen puberteettia tai postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä edellä olevan sisällyttämiskriteerin 5 mukaisesti) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat suljetaan pois osallistumisesta tähän ohjelmaan, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Potilaalla on maantieteellinen pääsy (sponsorin ja tutkijan määrittelemällä tavalla) kaikkiin muihin Alexionin sponsoroimiin kliinisiin asfotaasi alfan tutkimuksiin, jotka ovat avoimia ilmoittautumiseen (esim. ENB-010-10).
2. Potilas on raskaana, yrittää tulla raskaaksi tai imettää.
3. Potilaalla on dokumentoitu herkkyys jollekin asfotaasi alfan aineosalle.
4. Potilaan seerumin kalsium- ja/tai fosforiarvot ovat normaalin alapuolella seulonnassa.
5. Potilas on tällä hetkellä ilmoittautunut mihin tahansa muuhun ohjelmaan tai tutkimukseen, johon liittyy HPP:n uusi tutkittava lääke, laite tai hoito (esim. luuytimensiirto).
6. Potilaalla on jokin muu sairaus, vakava väliaikainen sairaus tai muu lieventävä seikka, joka voi tutkijan mielestä merkittävästi häiritä ohjelman noudattamista, mukaan lukien kaikki arvioinnit ja seurantatoimet. Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa asfotaasi alfalla, ottamista voidaan harkita.