Erweitertes Zugangsprogramm für die Asfotase-Alfa-Behandlung für Patienten mit infantiler oder juveniler Hypophosphatasie (HPP)

Einschlusskriterien

Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien für die Teilnahme an diesem Programm erfüllen:

1. Patient oder Elternteil (oder Erziehungsberechtigter) müssen vor der Durchführung von programmbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, die Programmverfahren einzuhalten. Gegebenenfalls und von den örtlichen Vorschriften gefordert, muss auch die Zustimmung des Patienten zur Teilnahme eingeholt werden.

2. Der Patient muss eine dokumentierte HPP-Diagnose haben, die durch eine dokumentierte Anamnese von HPP-bedingten Skelettanomalien und eine oder mehrere der folgenden Angaben angezeigt wird:

   • Dokumentierte Genmutation(en) der gewebeunspezifischen alkalischen Phosphatase (TNSALP)
   • Alkalische Phosphatase (ALP)-Spiegel im Serum unter dem altersangepassten Normalbereich UND Plasma-Pyridoxal-5'-phosphat (PLP) über der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening. HINWEIS: Historische Ergebnisse für PLP können verwendet werden, um die Patienteneignung zu bestimmen. Das Kriterium für Plasma-PLP ist nicht anwendbar, wenn der Patient eine Pyridoxinbehandlung erhält.
3. Der Patient muss HPP mit Beginn im Kindes- oder Jugendalter haben, definiert als dokumentierter Beginn von Anzeichen/Symptomen von HPP vor dem 18. Lebensjahr.

4. Männlicher Patient ist:

   • Vor der Pubertät; ODER
   • Chirurgisch steril (definiert als bei Studienbeginn für ≥6 Monate vasektomiert); ODER

   • Nicht chirurgisch steril (definiert als nicht vasektomiert oder <6 Monate bei Baseline vasektomiert) und seine Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (von denen mindestens eine eine Barrieremethode sein), wie unten beschrieben, beginnend bei Baseline und fortgesetzt für 3 Monate nach Abschluss des Programms.

     • Gleichzeitige Verwendung von Kondomen und für die Partnerin etablierte Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln (z. B. oral, injiziert, implantiert) oder intrauterinen Verhütungsmitteln
     • Gleichzeitige Verwendung von Kondom und für die Partnerin Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Cervix-/Gewölbekappen) mit intravaginal appliziertem Spermizid

5. Patientin ist:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als:

     • Vor der Pubertät; ODER
     • Postmenopausal (definiert als Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate vor Baseline oder bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie mit bilateraler Oophorektomie mindestens 6 Monate vor Baseline); ODER
     • Chirurgisch steril (definiert als Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Monate vor Baseline) ODER

   • im gebärfähigen Alter und:

     • Nicht sexuell aktiv; ODER
     • Sexuell aktiv mit nicht sterilem männlichen Ehepartner/Partner (steriler männlicher Ehepartner/Partner definiert als ein Mann, der ≥6 Monate vasektomiert wurde) und muss eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (von denen mindestens eine eine Barriere sein muss). Methode) wie unten beschrieben und dauert 3 Monate nach Abschluss des Programms.
     • Gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva (z. B. oral, injiziert, implantiert) oder intrauterinen Kontrazeptiva seit mindestens 4 Wochen vor Baseline und Kondom für den männlichen Partner
     • Gleichzeitige Verwendung einer Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit intravaginal appliziertem Spermizid und einem Kondom für den männlichen Partner seit mindestens 14 Tagen vor Baseline
6. Männliche Patienten, die pubertär oder postpubertär und nicht chirurgisch steril sind (chirurgisch steril definiert als Vasektomie für ≥6 Monate), müssen zustimmen, während der Programmteilnahme und für 3 Monate nach Programmende kein Sperma zu spenden.
7. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter (dh diejenigen, die nicht präpubertär oder postmenopausal oder chirurgisch steril sind, wie in Einschlusskriterium 5 oben definiert) müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien

Patienten werden von der Teilnahme an diesem Programm ausgeschlossen, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Der Patient hat geografischen Zugang zu allen anderen von Alexion gesponserten klinischen Studien mit Asfotase alfa, für die eine Aufnahme möglich ist (z. B. ENB-010-10), und ist für die Aufnahme (wie vom Sponsor und Prüfarzt festgelegt) qualifiziert.
2. Die Patientin ist schwanger, versucht schwanger zu werden oder stillt.
3. Der Patient hat eine dokumentierte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Asfotase alfa.
4. Der Patient hat Serumkalzium- und/oder Phosphatspiegel unter dem normalen Bereich beim Screening.
5. Der Patient ist derzeit in einem anderen Programm oder einer anderen Studie eingeschrieben, die ein neues Prüfpräparat, ein neues Gerät oder eine Behandlung für HPP (z. B. Knochenmarktransplantation) beinhaltet.
6. Der Patient hat einen anderen medizinischen Zustand, eine schwere interkurrente Krankheit oder andere mildernde Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Programm-Compliance, einschließlich aller Bewertungen und Nachsorgeaktivitäten, erheblich beeinträchtigen können. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Asfotase alfa erhalten haben, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.