Programme d'accès élargi au traitement par Asfotase Alfa pour les patients atteints d'hypophosphatasie infantile ou juvénile (HPP)

Critère d'intégration

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour participer à ce programme :

1. Le patient ou le parent (ou le tuteur légal) doit fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée au programme et doit être disposé à se conformer aux procédures du programme. Lorsque cela est approprié et requis par les réglementations locales, le consentement du patient pour la participation doit également être obtenu.

2. Le patient doit avoir un diagnostic documenté d'HPP, comme indiqué par des antécédents documentés d'anomalies squelettiques liées à l'HPP et un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Mutation(s) documentée(s) du gène de la phosphatase alcaline non spécifique aux tissus (TNSALP)
   • Niveau de phosphatase alcaline sérique (ALP) inférieur à la plage normale ajustée à l'âge ET plasma pyridoxal-5'-phosphate (PLP) supérieur à la limite supérieure de la normale lors du dépistage. REMARQUE : Les résultats historiques du PLP peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité du patient. Le critère de PLP plasmatique n'est pas applicable si le patient reçoit un traitement à la pyridoxine.
3. Le patient doit avoir une HPP infantile ou juvénile, définie comme l'apparition documentée de signes/symptômes de HPP avant l'âge de 18 ans.

4. Le patient masculin est :

   • Prépubère ; OU
   • Chirurgicalement stérile (défini comme vasectomisé pendant ≥ 6 mois au départ) ; OU

   • Non chirurgicalement stérile (défini comme non vasectomisé ou vasectomisé pendant <6 mois au départ) et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace consistant en deux formes de contraception (dont au moins une doit être une méthode de barrière) comme décrit ci-dessous en commençant à la ligne de base et en continuant pendant 3 mois après la fin du programme.

     • Utilisation simultanée d'un préservatif et, pour la partenaire féminine, utilisation établie de contraceptifs hormonaux (par exemple, oraux, injectés, implantés) ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin
     • Utilisation simultanée d'un préservatif et, pour la partenaire féminine, d'une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un spermicide appliqué par voie intravaginale

5. La patiente est :

   • De potentiel de non-procréation, défini comme :

     • Prépubère ; OU
     • Post-ménopause (définie comme l'absence de règles pendant 12 mois avant l'inclusion ou une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie avec ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant l'inclusion ); OU
     • Chirurgicalement stérile (défini comme ayant subi une hystérectomie ou une ligature des trompes au moins 6 mois avant le départ) OU

   • De potentiel de procréation, et :

     • Pas sexuellement actif ; OU
     • Sexuellement actif avec un conjoint/partenaire masculin non stérile (conjoint/partenaire masculin stérile défini comme un homme vasectomisé pendant ≥ 6 mois) et doit utiliser une contraception très efficace consistant en deux formes de contraception (dont au moins une doit être une barrière méthode) comme décrit ci-dessous et se poursuivant pendant 3 mois après la fin du programme.
     • Utilisation simultanée de contraceptifs hormonaux (par exemple, oraux, injectés, implantés) ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin depuis au moins 4 semaines avant l'inclusion, et d'un préservatif pour le partenaire masculin
     • Utilisation simultanée d'une cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec un spermicide appliqué par voie intravaginale et un préservatif pour le partenaire masculin, depuis au moins 14 jours avant le départ
6. Les patients de sexe masculin qui sont pubères ou post-pubères et non stériles chirurgicalement (stériles chirurgicalement définis comme vasectomisés pendant ≥ 6 mois) doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la participation au programme et pendant 3 mois après la fin du programme.
7. Les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui ne sont pas prépubères ou postménopausées ou chirurgicalement stériles telles que définies dans les critères d'inclusion 5 ci-dessus) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion

Les patients seront exclus de la participation à ce programme s'ils répondent à un ou plusieurs des critères d'exclusion suivants :

1. Le patient a un accès géographique et se qualifie pour l'inscription (tel que déterminé par le commanditaire et l'investigateur) dans tout autre essai clinique parrainé par Alexion sur l'asfotase alfa qui est ouvert à l'inscription (par exemple, ENB-010-10).
2. La patiente est enceinte, essaie de tomber enceinte ou allaite.
3. Le patient a une sensibilité documentée à l'un des composants de l'asfotase alfa.
4. Le patient a des taux sériques de calcium et/ou de phosphore inférieurs à la plage normale lors du dépistage.
5. Le patient est actuellement inscrit à tout autre programme ou étude impliquant un nouveau médicament, dispositif ou traitement expérimental pour l'HPP (par exemple, une greffe de moelle osseuse).
6. Le patient a toute autre condition médicale, maladie intercurrente grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer de manière significative avec la conformité au programme, y compris toutes les évaluations et les activités de suivi. Les patients qui ont déjà reçu un traitement par asfotase alfa peuvent être considérés pour l'inscription.