Programma di accesso ampliato per il trattamento con asfotase alfa per i pazienti con ipofosfatasia ad esordio infantile o giovanile (HPP)

Criterio di inclusione

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per la partecipazione a questo programma:

1. Il paziente o il genitore (o tutore legale) deve fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al programma e deve essere disposto a rispettare le procedure del programma. Ove appropriato e richiesto dalle normative locali, è necessario ottenere anche il consenso del paziente alla partecipazione.

2. Il paziente deve avere una diagnosi documentata di HPP come indicato da una storia documentata di anomalie scheletriche correlate a HPP e uno o più dei seguenti:

   • Mutazione(i) documentata(i) del gene della fosfatasi alcalina tissutale non specifica (TNSALP)
   • Livello sierico di fosfatasi alcalina (ALP) al di sotto dell'intervallo normale aggiustato per l'età E piridossal-5'-fosfato plasmatico (PLP) al di sopra del limite superiore del normale allo Screening. NOTA: i risultati storici per PLP possono essere utilizzati per determinare l'idoneità del paziente. Il criterio per il PLP plasmatico non è applicabile se il paziente è in trattamento con piridossina.
3. Il paziente deve avere un HPP infantile o giovanile, definito come insorgenza documentata di segni/sintomi di HPP prima dei 18 anni di età.

4. Il paziente maschio è:

   • prepuberale; O
   • Chirurgicamente sterile (definito come vasectomizzato per ≥6 mesi al basale); O

   • Non sterile chirurgicamente (definito come non vasectomizzato o vasectomizzato per <6 mesi al basale) e la sua coniuge/partner in età fertile deve utilizzare una contraccezione altamente efficace consistente in due forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera) come descritto di seguito a partire dal basale e continuando per 3 mesi dopo il completamento del programma.

     • Uso simultaneo del preservativo e, per la partner femminile, uso stabilito di contraccettivi ormonali (p. es., orali, iniettabili, impiantati) o dispositivo contraccettivo intrauterino
     • Uso simultaneo di profilattico e per la partner femminile cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con spermicida applicato per via intravaginale

5. La paziente donna è:

   • Di potenziale non fertile, definito come:

     • prepuberale; O
     • Post-menopausa (definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi prima del basale o ovariectomia bilaterale o isterectomia con ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima del basale); O
     • Chirurgicamente sterile (definito come sottoposto a isterectomia o legatura delle tube almeno 6 mesi prima del basale) OPPURE

   • In età fertile e:

     • Non sessualmente attivo; O
     • Sessualmente attivo con coniuge/partner maschio non sterile (coniuge/partner maschio sterile definito come un uomo vasectomizzato per ≥6 mesi) e deve utilizzare una contraccezione altamente efficace consistente in due forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere una barriera metodo) come descritto di seguito e continuando per 3 mesi dopo il completamento del programma.
     • Uso simultaneo di contraccettivi ormonali (p. es., orali, iniettati, impiantati) o dispositivo contraccettivo intrauterino da almeno 4 settimane prima del basale e preservativo per il partner maschile
     • Uso simultaneo di cappucci occlusivi (diaframma o cappucci cervicali/volte) con spermicida applicato per via intravaginale e preservativo per il partner maschile, da almeno 14 giorni prima del basale
6. I pazienti maschi che sono puberali o post-puberali e non chirurgicamente sterili (chirurgicamente sterili definiti come vasectomizzati per ≥6 mesi) devono accettare di non donare sperma durante la partecipazione al programma e per 3 mesi dopo il completamento del programma.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (ovvero quelle che non sono in età prepuberale o postmenopausale o chirurgicamente sterili come definito nei criteri di inclusione 5 di cui sopra) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo Screening.

Criteri di esclusione

I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione a questo programma se soddisfano uno o più dei seguenti criteri di esclusione:

1. Il paziente ha accesso geografico e si qualifica per l'arruolamento (come determinato dallo sponsor e dallo sperimentatore) in qualsiasi altro studio clinico sponsorizzato da Alexion su asfotase alfa che sia aperto all'arruolamento (ad es. ENB-010-10).
2. La paziente è incinta, sta cercando di rimanere incinta o sta allattando.
3. Il paziente ha una sensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti di asfotase alfa.
4. Il paziente presenta livelli sierici di calcio e/o fosforo al di sotto del range normale allo screening.
5. Il paziente è attualmente arruolato in qualsiasi altro programma o studio che coinvolga un nuovo farmaco sperimentale, dispositivo o trattamento per l'HPP (ad esempio, trapianto di midollo osseo).
6. Il paziente ha qualsiasi altra condizione medica, grave malattia intercorrente o altra circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire in modo significativo con la conformità al programma, comprese tutte le valutazioni e le attività di follow-up. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con asfotase alfa possono essere presi in considerazione per l'arruolamento.