Utvidet tilgangsprogram for Asfotase Alfa-behandling for pasienter med infantil- eller ungdomshypofosfatasi (HPP)

Inklusjonskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å delta i dette programmet:

1. Pasient eller forelder (eller juridisk verge) må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av programrelaterte prosedyrer og må være villig til å overholde programprosedyrene. Der det er hensiktsmessig og påkrevd av lokale forskrifter, må pasientens samtykke for deltakelse også innhentes.

2. Pasienten må ha en dokumentert diagnose av HPP som indikert av en dokumentert historie med HPP-relaterte skjelettavvik og ett eller flere av følgende:

   • Dokumentert vevs-ikke-spesifikk alkalisk fosfatase (TNSALP) genmutasjon(er)
   • Serumnivå av alkalisk fosfatase (ALP) under det aldersjusterte normalområdet OG plasmapyridoksal-5'-fosfat (PLP) over den øvre normalgrensen ved screening. MERK: Historiske resultater for PLP kan brukes til å bestemme pasientens kvalifisering. Kriteriet for plasma PLP gjelder ikke dersom pasienten får pyridoksinbehandling.
3. Pasienten må ha infantil- eller juvenil-debut HPP, definert som dokumentert debut av tegn/symptomer på HPP før 18 års alder.

4. Mannlig pasient er:

   • Prepubertet; ELLER
   • Kirurgisk steril (definert som vasektomisert i ≥6 måneder ved baseline); ELLER

   • Ikke-kirurgisk steril (definert som ikke-vasektomisert eller vasektomisert i <6 måneder ved baseline) og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av to former for prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode) som beskrevet nedenfor starter ved baseline og fortsetter i 3 måneder etter at programmet er fullført.

     • Samtidig bruk av kondom, og for den kvinnelige partneren etablert bruk av hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. orale, injiserte, implanterte) eller intrauterin prevensjonsutstyr
     • Samtidig bruk av kondom, og for den kvinnelige partneren okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med intravaginalt påført spermicid

5. Kvinnelig pasient er:

   • Av ikke-fertil potensial, definert som:

     • Prepubertet; ELLER
     • Postmenopausal (definert som fravær av menstruasjon i 12 måneder før baseline eller bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 måneder før baseline); ELLER
     • Kirurgisk steril (definert som å ha hysterektomi eller tubal ligering minst 6 måneder før baseline) ELLER

   • Av fruktbarhet, og:

     • Ikke seksuelt aktiv; ELLER
     • Seksuelt aktiv med ikke-steril mannlig ektefelle/partner (steril mannlig ektefelle/partner definert som en mann vasektomisert i ≥6 måneder) og må bruke svært effektiv prevensjon bestående av to former for prevensjon (hvorav minst én må være en barriere metode) som beskrevet nedenfor og fortsetter i 3 måneder etter at programmet er fullført.
     • Samtidig bruk av hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. orale, injiserte, implanterte) eller intrauterin prevensjonsutstyr siden minst 4 uker før baseline, og kondom for den mannlige partneren
     • Samtidig bruk av okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med intravaginalt påført spermicid, og kondom for den mannlige partneren, siden minst 14 dager før baseline
6. Mannlige pasienter som er pubertet eller postpubertet og ikke kirurgisk sterile (kirurgisk sterile definert som vasektomisert i ≥6 måneder) må samtykke i å ikke donere sæd under programdeltakelsen og i 3 måneder etter programmets fullføring.
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder (dvs. de som ikke er prepubertale eller postmenopausale eller kirurgisk sterile som definert i inklusjonskriterier 5 ovenfor) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil bli ekskludert fra deltakelse i dette programmet hvis de oppfyller ett eller flere av følgende eksklusjonskriterier:

1. Pasienten har geografisk tilgang til og kvalifiserer for registrering (som bestemt av sponsoren og etterforskeren) i alle andre Alexion-sponsede kliniske studier av asfotase alfa som er åpne for registrering (f.eks. ENB-010-10).
2. Pasienten er gravid, prøver å bli gravid eller ammer.
3. Pasienten har dokumentert følsomhet overfor noen av komponentene i asfotase alfa.
4. Pasienten har serumkalsium- og/eller fosfornivåer under normalområdet ved screening.
5. Pasienten er for tiden registrert i et hvilket som helst annet program eller studie som involverer et nytt medikament, enhet eller behandling for HPP (f.eks. benmargstransplantasjon).
6. Pasienten har en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter etterforskerens oppfatning, i betydelig grad kan forstyrre programoverholdelse, inkludert alle evalueringer og oppfølgingsaktiviteter. Pasienter som tidligere har fått behandling med asfotase alfa kan vurderes for innmelding.