Программа расширенного доступа к лечению асфотазой альфа для пациентов с инфантильной или ювенильной гипофосфатазией (HPP)

Критерии включения

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в этой программе:

1. Пациент или родитель (или законный опекун) должны дать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с программой, и должны быть готовы соблюдать процедуры программы. Там, где это уместно и требуется местным законодательством, необходимо также получить согласие пациента на участие.

2. Пациент должен иметь документально подтвержденный диагноз ГПП, о чем свидетельствует документированная история скелетных аномалий, связанных с ГПП, и один или несколько из следующих признаков:

   • Документированная мутация (ы) гена тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP)
   • Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке (ЩФ) ниже нормального диапазона, скорректированного по возрасту, И пиридоксаль-5'-фосфата в плазме (ПЛФ) выше верхней границы нормы при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ: Исторические результаты для PLP могут использоваться для определения приемлемости пациента. Критерий PLP плазмы неприменим, если пациент получает лечение пиридоксином.
3. Пациент должен иметь инфантильное или юношеское начало HPP, определяемое как документально подтвержденное появление признаков/симптомов HPP до 18 лет.

4. Пациент мужского пола:

   • Препубертатный; ИЛИ
   • Хирургически стерильный (определяется как вазэктомия в течение ≥ 6 месяцев на исходном уровне); ИЛИ

   • Бесплодие без хирургического вмешательства (определяемое как отсутствие вазэктомии или вазэктомия в течение <6 месяцев на исходном уровне) и его супруга/партнерша, способная к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом), как описано ниже, начиная с исходного уровня и продолжая в течение 3 месяцев после завершения программы.

     • Одновременное использование презерватива, а для женщины-партнера установленное использование гормональных контрацептивов (например, оральных, инъекционных, имплантированных) или внутриматочных противозачаточных средств
     • Одновременное использование презерватива и окклюзионного колпачка партнерши (диафрагмы или цервикального/сводчатого колпачка) с интравагинально нанесенным спермицидом

5. Пациент женского пола:

   • Недетородного потенциала, определяемого как:

     • Препубертатный; ИЛИ
     • Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до исходного уровня или двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия с двусторонней овариэктомией по крайней мере за 6 месяцев до исходного уровня); ИЛИ
     • Хирургическая стерильность (определяется как гистерэктомия или перевязка маточных труб по крайней мере за 6 месяцев до исходного уровня) ИЛИ

   • детородного потенциала, а также:

     • не ведет активную половую жизнь; ИЛИ
     • Сексуально активен с нестерильным супругом/партнером-мужчиной (бесплодным супругом/партнером-мужчиной считается мужчина, перенесший вазэктомию в течение ≥6 месяцев) и должен использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерной метод), как описано ниже, и продолжающийся в течение 3 месяцев после завершения программы.
     • Одновременное использование гормональных контрацептивов (например, пероральных, инъекционных, имплантированных) или внутриматочных противозачаточных средств по крайней мере за 4 недели до исходного уровня, а также презерватива для партнера-мужчины.
     • Одновременное использование окклюзионного колпачка (диафрагмы или цервикального/сводчатого колпачка) с интравагинально нанесенным спермицидом и презерватива для партнера-мужчины, по крайней мере, за 14 дней до исходного уровня
6. Пациенты мужского пола, находящиеся в пубертатном или постпубертатном периоде и не являющиеся хирургически стерильными (хирургически стерильными, определяемыми как вазэктомированные в течение ≥6 месяцев), должны согласиться не сдавать сперму во время участия в программе и в течение 3 месяцев после завершения программы.
7. Женщины-пациенты детородного возраста (т. е. те, кто не находится в препубертатном или постменопаузальном периоде или не является хирургически бесплодным, как определено в критериях включения 5 выше) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге.

Критерий исключения

Пациенты будут исключены из участия в этой программе, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев исключения:

1. Пациент имеет географический доступ и соответствует требованиям для регистрации (как определено спонсором и исследователем) в любых других клинических испытаниях асфотазы альфа, спонсируемых Alexion, которые открыты для регистрации (например, ENB-010-10).
2. Пациентка беременна, пытается забеременеть или кормит грудью.
3. У пациента задокументирована чувствительность к любому из компонентов асфотазы альфа.
4. Уровень кальция и/или фосфора в сыворотке пациента ниже нормального диапазона при скрининге.
5. Пациент в настоящее время включен в любую другую программу или исследование, включающее исследуемый новый препарат, устройство или лечение HPP (например, трансплантацию костного мозга).
6. У пациента есть какое-либо другое заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание или другое смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может существенно помешать соблюдению программы, включая все оценки и последующие действия. Пациенты, ранее получавшие лечение асфотазой альфа, могут рассматриваться для включения в исследование.