Uitgebreid toegangsprogramma voor Asfotase Alfa-behandeling voor patiënten met infantiele of juveniele hypofosfatasie (HPP)

Inclusiecriteria

Patiënten moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria voor deelname aan dit programma:

1. Patiënt of ouder (of wettelijke voogd) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van programmagerelateerde procedures en moet bereid zijn om de programmaprocedures na te leven. Waar van toepassing en vereist door lokale regelgeving, moet ook toestemming van de patiënt voor deelname worden verkregen.

2. De patiënt moet een gedocumenteerde diagnose van HPP hebben, zoals blijkt uit een gedocumenteerde geschiedenis van HPP-gerelateerde skeletafwijkingen en een of meer van de volgende:

   • Gedocumenteerde weefsel-niet-specifieke alkalische fosfatase (TNSALP) genmutatie(s)
   • Serum alkalische fosfatase (ALP)-spiegel onder het voor leeftijd aangepaste normale bereik EN plasma pyridoxal-5'-fosfaat (PLP) boven de bovengrens van normaal bij screening. OPMERKING: Historische resultaten voor PLP kunnen worden gebruikt om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt. Het criterium voor PLP in plasma is niet van toepassing als de patiënt wordt behandeld met pyridoxine.
3. De patiënt moet HPP met infantiele of juveniele aanvang hebben, gedefinieerd als gedocumenteerd begin van tekenen/symptomen van HPP vóór de leeftijd van 18 jaar.

4. Mannelijke patiënt is:

   • Prepuberaal; OF
   • Chirurgisch steriel (gedefinieerd als vasectomie gedurende ≥6 maanden bij baseline); OF

   • Niet-chirurgisch steriel (gedefinieerd als niet-vasectomie of vasectomie gedurende <6 maanden bij baseline) en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken die bestaat uit twee vormen van anticonceptie (waarvan ten minste één een barrièremethode zijn) zoals hieronder beschreven, beginnend bij baseline en doorlopend gedurende 3 maanden na afronding van het programma.

     • Gelijktijdig gebruik van condoom, en voor de vrouwelijke partner het gebruik van hormonale anticonceptiva (bijv. oraal, geïnjecteerd, geïmplanteerd) of intra-uterien anticonceptiemiddel
     • Gelijktijdig gebruik van condoom, en voor de vrouwelijke partner occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel

5. Vrouwelijke patiënt is:

   • Van niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als:

     • Prepuberaal; OF
     • Postmenopauzaal (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden voorafgaand aan Baseline of bilaterale ovariëctomie of hysterectomie met bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan Baseline); OF
     • Chirurgisch steriel (gedefinieerd als hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan de baseline) OF

   • Van vruchtbaar potentieel, en:

     • Niet seksueel actief; OF
     • Seksueel actief zijn met niet-steriele mannelijke echtgeno(o)t(e)/partner (steriele mannelijke echtgeno(o)t(e)/partner gedefinieerd als een man die ≥6 maanden is gesteriliseerd) en moet zeer effectieve anticonceptie gebruiken bestaande uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er ten minste één een barrière moet zijn methode) zoals hieronder beschreven en gedurende 3 maanden na voltooiing van het programma.
     • Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva (bijv. oraal, geïnjecteerd, geïmplanteerd) of intra-uterien anticonceptiemiddel sinds ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline, en condoom voor de mannelijke partner
     • Gelijktijdig gebruik van occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel en een condoom voor de mannelijke partner, sinds ten minste 14 dagen voorafgaand aan de baseline
6. Mannelijke patiënten die puberaal of postpuberaal zijn en niet chirurgisch steriel (chirurgisch steriel gedefinieerd als vasectomie gedurende ≥6 maanden) moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens deelname aan het programma en gedurende 3 maanden na voltooiing van het programma.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (dwz degenen die niet prepuberaal of postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn zoals gedefinieerd in inclusiecriteria 5 hierboven) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij de screening.

Uitsluitingscriteria

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan dit programma als ze voldoen aan een of meer van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft geografische toegang tot en komt in aanmerking voor inschrijving (zoals bepaald door de sponsor en onderzoeker) in andere door Alexion gesponsorde klinische onderzoeken van asfotase alfa die openstaan ​​voor inschrijving (bijv. ENB-010-10).
2. Patiënt is zwanger, probeert zwanger te worden of geeft borstvoeding.
3. Patiënt heeft een gedocumenteerde gevoeligheid voor een van de componenten van asfotase alfa.
4. Patiënt heeft serumcalcium- en/of -fosforspiegels onder het normale bereik bij screening.
5. De patiënt is momenteel ingeschreven in een ander programma of onderzoek waarbij een nieuw geneesmiddel, apparaat of behandeling voor HPP betrokken is (bijv. beenmergtransplantatie).
6. De patiënt heeft een andere medische aandoening, een ernstige bijkomende ziekte of een andere verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het programma aanzienlijk kan verstoren, inclusief alle evaluaties en vervolgactiviteiten. Patiënten die eerder met asfotase-alfa zijn behandeld, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving.