Program rozšířeného přístupu k léčbě asfotázou Alfa pro pacienty s hypofosfatázií s nástupem infantilní nebo juvenilní fáze (HPP)

Kritéria pro zařazení

Pacienti musí pro účast v tomto programu splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo rodič (nebo zákonný zástupce) musí před provedením jakýchkoli procedur souvisejících s programem poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být ochoten dodržovat procedury programu. Tam, kde je to vhodné a vyžadují to místní předpisy, je nutné získat také souhlas pacienta s účastí.

2. Pacient musí mít zdokumentovanou diagnózu HPP, jak je indikováno zdokumentovanou anamnézou kosterních abnormalit souvisejících s HPP a jedním nebo více z následujících:

   • Dokumentovaná tkáňově nespecifická genová mutace alkalické fosfatázy (TNSALP)
   • Hladina alkalické fosfatázy (ALP) v séru pod normálním rozmezím upraveným podle věku A plazmatický pyridoxal-5'-fosfát (PLP) nad horní hranicí normálu při screeningu. POZNÁMKA: K určení způsobilosti pacienta lze použít historické výsledky pro PLP. Kritérium pro plazmatickou PLP nelze použít, pokud je pacient léčen pyridoxinem.
3. Pacient musí mít infantilní nebo juvenilní nástup HPP, definovaný jako dokumentovaný nástup známek/příznaků HPP před 18. rokem věku.

4. Mužský pacient je:

   • Prepubertální; NEBO
   • Chirurgicky sterilní (definováno jako vasektomie po dobu ≥ 6 měsíců ve výchozím stavu); NEBO

   • Nechirurgicky sterilní (definováno jako bez vasektomie nebo vasektomie po dobu < 6 měsíců ve výchozím stavu) a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérovou metodou), jak je popsáno níže, počínaje základní linií a pokračovat po dobu 3 měsíců po dokončení programu.

     • Současné používání kondomu a u partnerky zavedené používání hormonální antikoncepce (např. perorální, injekční, implantované) nebo nitroděložního antikoncepčního tělíska
     • Současné použití kondomu a pro partnerku okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s intravaginálně aplikovaným spermicidem

5. Pacientkou je:

   • Neplodný potenciál, definovaný jako:

     • Prepubertální; NEBO
     • Postmenopauzální (definovaná jako nepřítomnost menstruace po dobu 12 měsíců před výchozí hodnotou nebo bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie s bilaterální ooforektomií alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou); NEBO
     • Chirurgicky sterilní (definováno jako hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou) NEBO

   • O fertilním potenciálu a:

     • Není sexuálně aktivní; NEBO
     • Sexuálně aktivní s nesterilním manželským partnerem/partnerem (sterilní mužský manžel/partner definovaný jako muž vazektomizovaný po dobu ≥ 6 měsíců) a musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérou metoda), jak je popsáno níže, a pokračovat po dobu 3 měsíců po dokončení programu.
     • Současné užívání hormonální antikoncepce (např. perorální, injekční, implantované) nebo nitroděložního antikoncepčního tělíska nejméně 4 týdny před výchozí hodnotou a kondom pro mužského partnera
     • Současné použití okluzivní čepice (bránice nebo cervikálních čepiček) s intravaginálně aplikovaným spermicidem a kondomem pro mužského partnera nejméně 14 dní před výchozí hodnotou
6. Muži, kteří jsou pubertální nebo postpubertální a nejsou chirurgicky sterilní (chirurgicky sterilní definováni jako vasektomie po dobu ≥ 6 měsíců), musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během účasti v programu a po dobu 3 měsíců po ukončení programu.
7. Pacientky ve fertilním věku (tj. ty, které nejsou prepubertální, postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, jak je definováno v zařazovacích kritériích 5 výše) musí mít při screeningu negativní těhotenský test v moči nebo séru.

Kritéria vyloučení

Pacienti budou z účasti v tomto programu vyloučeni, pokud splní jedno nebo více z následujících kritérií vyloučení:

1. Pacient má geografický přístup a kvalifikuje se pro registraci (jak určí sponzor a zkoušející) v jakýchkoli jiných klinických studiích asfotázy alfa sponzorovaných Alexionem, do kterých se lze přihlásit (např. ENB-010-10).
2. Pacientka je těhotná, snaží se otěhotnět nebo kojí.
3. Pacient má zdokumentovanou citlivost na kteroukoli složku asfotázy alfa.
4. Pacient má hladiny vápníku a/nebo fosforu v séru pod normálním rozmezím při screeningu.
5. Pacient je v současné době zařazen do jakéhokoli jiného programu nebo studie zahrnující nový zkoumaný lék, zařízení nebo léčbu HPP (např. transplantace kostní dřeně).
6. Pacient má jakýkoli jiný zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jiné polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou významně narušit dodržování programu, včetně všech hodnocení a následných činností. U pacientů, kteří byli dříve léčeni asfotázou alfa, lze zvážit zařazení do studie.