Program rozszerzonego dostępu do leczenia asfotazą alfa pacjentów z hipofosfatazją dziecięcą lub młodzieńczą (HPP)

Kryteria przyjęcia

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do udziału w tym programie:

1. Pacjent lub rodzic (lub opiekun prawny) muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z programem i muszą być gotowi do przestrzegania procedur programu. Tam, gdzie jest to właściwe i wymagane przez lokalne przepisy, należy również uzyskać zgodę pacjenta na udział.

2. Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie HPP, na co wskazuje udokumentowana historia nieprawidłowości szkieletowych związanych z HPP oraz co najmniej jedno z poniższych:

   • Udokumentowana tkankowo niespecyficzna mutacja genu fosfatazy alkalicznej (TNSALP)
   • Stężenie fosfatazy alkalicznej (ALP) w surowicy poniżej normy dostosowanej do wieku ORAZ pirydoksalo-5'-fosforan (PLP) w osoczu powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego. UWAGA: Historyczne wyniki PLP mogą być wykorzystane do określenia kwalifikacji pacjenta. Kryterium PLP w osoczu nie ma zastosowania, jeśli pacjent otrzymuje leczenie pirydoksyną.
3. U pacjenta musi wystąpić HPP o początku w wieku niemowlęcym lub młodzieńczym, zdefiniowana jako udokumentowane wystąpienie objawów przedmiotowych/podmiotowych HPP przed 18 rokiem życia.

4. Pacjent płci męskiej to:

   • przed okresem dojrzewania; LUB
   • Chirurgicznie sterylny (zdefiniowany jako poddany wazektomii przez ≥6 miesięcy na początku badania); LUB

   • Niepłodny niechirurgicznie (zdefiniowany jako nie poddany wazektomii lub poddany wazektomii przez <6 miesięcy na początku badania), a jego małżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form kontroli urodzeń (z których przynajmniej jedna musi być metodą barierową), jak opisano poniżej, zaczynając od linii bazowej i kontynuując przez 3 miesiące po zakończeniu programu.

     • Jednoczesne stosowanie prezerwatyw, a dla partnerki ustalone stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (np. doustnych, w zastrzykach, wszczepionych) lub wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej
     • Jednoczesne stosowanie prezerwatywy, a dla partnerki kapturek okluzyjny (przepona lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) z dopochwowym środkiem plemnikobójczym

5. Pacjentka to:

   • Nieposiadających zdolności rozrodczych, definiowanych jako:

     • przed okresem dojrzewania; LUB
     • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy przed punktem wyjściowym lub obustronne wycięcie jajników lub histerektomia z obustronnym wycięciem jajników co najmniej 6 miesięcy przed poziomem wyjściowym); LUB
     • Chirurgicznie sterylna (określana jako przebyta histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed linią wyjściową) LUB

   • W wieku rozrodczym oraz:

     • Nieaktywny seksualnie; LUB
     • Aktywny seksualnie z niesterylnym współmałżonkiem/partnerem (bezpłodny małżonek/partner definiowany jako mężczyzna poddany wazektomii przez ≥6 miesięcy) i musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których co najmniej jedna musi stanowić barierę) metoda) zgodnie z poniższym opisem i kontynuowana przez 3 miesiące po zakończeniu programu.
     • Jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (np. doustnych, wstrzykiwanych, wszczepionych) lub wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej od co najmniej 4 tygodni przed punktem wyjściowym oraz prezerwatywy dla partnera
     • Jednoczesne stosowanie kapturka okluzyjnego (nasadki do diafragmy lub kapturka naszyjkowego/pochwowego) z dopochwowym środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla partnera płci męskiej od co najmniej 14 dni przed punktem wyjściowym
6. Pacjenci płci męskiej, którzy są w okresie dojrzewania lub po okresie dojrzewania i nie są sterylni chirurgicznie (sterylność chirurgiczna zdefiniowana jako poddani wazektomii przez ≥6 miesięcy) muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas uczestnictwa w programie i przez 3 miesiące po zakończeniu programu.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym (tj. te, które nie są w okresie przedpokwitaniowym lub pomenopauzalnym lub które nie są sterylne chirurgicznie zgodnie z kryteriami włączenia 5 powyżej) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w tym programie, jeśli spełnią co najmniej jedno z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjent ma dostęp geograficzny i kwalifikuje się do włączenia (zgodnie z ustaleniami Sponsora i Badacza) do wszelkich innych badań klinicznych asfotazy alfa sponsorowanych przez firmę Alexion, do których można się zapisać (np. ENB-010-10).
2. Pacjentka jest w ciąży, próbuje zajść w ciążę lub karmi piersią.
3. Pacjent ma udokumentowaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników asfotazy alfa.
4. Podczas badania przesiewowego poziom wapnia i/lub fosforu w surowicy pacjenta jest poniżej normy.
5. Pacjent jest obecnie zapisany do innego programu lub badania obejmującego nowy eksperymentalny lek, urządzenie lub leczenie HPP (np. przeszczep szpiku kostnego).
6. Pacjent ma jakiekolwiek inne schorzenie, poważną współistniejącą chorobę lub inne okoliczności łagodzące, które w opinii Badacza mogą znacząco zakłócać przestrzeganie programu, w tym wszystkich ocen i działań następczych. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie asfotazą alfa, mogą zostać włączeni do badania.