Udvidet adgangsprogram til Asfotase Alfa-behandling til patienter med infantil- eller ungdomshypofosfatasi (HPP)

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at deltage i dette program:

1. Patient eller forælder (eller værge) skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af programrelaterede procedurer og skal være villig til at overholde programprocedurer. Hvor det er relevant og krævet af lokale regler, skal patientens samtykke til deltagelse også indhentes.

2. Patienten skal have en dokumenteret diagnose af HPP som angivet af en dokumenteret historie med HPP-relaterede skeletabnormaliteter og en eller flere af følgende:

   • Dokumenteret vævs-ikke-specifik alkalisk fosfatase (TNSALP) genmutation(er)
   • Serum alkalisk fosfatase (ALP) niveau under det aldersjusterede normalområde OG plasma pyridoxal-5'-phosphat (PLP) over den øvre grænse for normal ved screening. BEMÆRK: Historiske resultater for PLP kan bruges til at bestemme patientens egnethed. Kriteriet for plasma PLP gælder ikke, hvis patienten er i pyridoxinbehandling.
3. Patienten skal have infantil- eller juvenil-debut HPP, defineret som dokumenteret debut af tegn/symptomer på HPP før 18 års alderen.

4. Mandlig patient er:

   • præpubertet; ELLER
   • Kirurgisk steril (defineret som vasektomiseret i ≥6 måneder ved baseline); ELLER

   • Ikke-kirurgisk steril (defineret som ikke-vasektomiseret eller vasektomiseret i <6 måneder ved baseline) og hans kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af to former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) som beskrevet nedenfor startende ved baseline og fortsætter i 3 måneder efter programafslutning.

     • Samtidig brug af kondom og for den kvindelige partner etableret brug af hormonelle præventionsmidler (f.eks. orale, injicerede, implanterede) eller intrauterin præventionsanordning
     • Samtidig brug af kondom og til den kvindelige partner okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med intravaginalt påført spermicid

5. Kvindelig patient er:

   • Af ikke-fertilitet, defineret som:

     • præpubertet; ELLER
     • Postmenopausal (defineret som fravær af menstruation i 12 måneder før baseline eller bilateral oophorektomi eller hysterektomi med bilateral oophorektomi mindst 6 måneder før baseline); ELLER
     • Kirurgisk steril (defineret som at have hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før baseline) ELLER

   • Af den fødedygtige potentiale og:

     • Ikke seksuelt aktiv; ELLER
     • Seksuelt aktiv med ikke-steril mandlig ægtefælle/partner (steril mandlig ægtefælle/partner defineret som en mand vasektomeret i ≥ 6 måneder) og skal bruge højeffektiv prævention bestående af to former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barriere metode) som beskrevet nedenfor og fortsætter i 3 måneder efter programmets afslutning.
     • Samtidig brug af hormonelle præventionsmidler (f.eks. orale, injicerede, implanterede) eller intrauterin præventionsudstyr siden mindst 4 uger før baseline, og kondom til den mandlige partner
     • Samtidig brug af okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med intravaginalt påført sæddræbende middel og et kondom til den mandlige partner, siden mindst 14 dage før baseline
6. Mandlige patienter, der er pubertet eller post-pubertale og ikke kirurgisk sterile (kirurgisk sterile defineret som vasektomerede i ≥6 måneder), skal acceptere ikke at donere sæd under programmets deltagelse og i 3 måneder efter programmets afslutning.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. dem, der ikke er præpubertale eller postmenopausale eller kirurgisk sterile som defineret i inklusionskriterier 5 ovenfor) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening.

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket fra deltagelse i dette program, hvis de opfylder et eller flere af følgende eksklusionskriterier:

1. Patienten har geografisk adgang til og kvalificerer sig til tilmelding (som bestemt af sponsoren og efterforskeren) i alle andre Alexion-sponsorerede kliniske forsøg med asfotase alfa, som er åbne for tilmelding (f.eks. ENB-010-10).
2. Patienten er gravid, forsøger at blive gravid eller ammer.
3. Patienten har en dokumenteret følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i asfotase alfa.
4. Patienten har serumkalcium- og/eller fosforniveauer under normalområdet ved screening.
5. Patienten er i øjeblikket tilmeldt ethvert andet program eller studie, der involverer et nyt forsøgslægemiddel, apparat eller behandling for HPP (f.eks. knoglemarvstransplantation).
6. Patienten har en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, alvorlig sammenfaldende sygdom eller anden formildende omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre programmets overholdelse væsentligt, herunder alle evalueringer og opfølgningsaktiviteter. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med asfotase alfa, kan overvejes til optagelse.