Programa de Acesso Expandido para Tratamento com Asfotase Alfa para Pacientes com Hipofosfatasia de Início Infantil ou Juvenil (HPP)

Critério de inclusão

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participação neste programa:

1. O paciente ou pai (ou tutor legal) deve fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao programa e deve estar disposto a cumprir os procedimentos do programa. Quando apropriado e exigido pelos regulamentos locais, o consentimento do paciente para participação também deve ser obtido.

2. O paciente deve ter um diagnóstico documentado de HPP, conforme indicado por uma história documentada de anormalidades esqueléticas relacionadas a HPP e um ou mais dos seguintes:

   • Mutação(ões) documentada(s) do gene da fosfatase alcalina tecidual não específica (TNSALP)
   • Nível sérico de fosfatase alcalina (ALP) abaixo da faixa normal ajustada à idade E piridoxal-5'-fosfato (PLP) plasmático acima do limite superior do normal na triagem. NOTA: Os resultados históricos para PLP podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade do paciente. O critério para plasma PLP não é aplicável se o paciente estiver recebendo tratamento com piridoxina.
3. O paciente deve ter HPP de início infantil ou juvenil, definido como início documentado de sinais/sintomas de HPP antes dos 18 anos de idade.

4. Paciente do sexo masculino é:

   • Pré-púbere; OU
   • Cirurgicamente estéril (definido como vasectomizado por ≥6 meses na linha de base); OU

   • Não cirurgicamente estéril (definido como não vasectomizado ou vasectomizado por <6 meses na linha de base) e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem estar usando contracepção altamente eficaz que consiste em duas formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) conforme descrito abaixo, começando na linha de base e continuando por 3 meses após a conclusão do programa.

     • Uso simultâneo de preservativo e, para a parceira, uso estabelecido de contraceptivos hormonais (por exemplo, orais, injetáveis, implantados) ou dispositivo intra-uterino
     • Uso simultâneo de preservativo e, para a parceira, capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espermicida aplicado por via intravaginal

5. Paciente do sexo feminino é:

   • Com potencial para não engravidar, definido como:

     • Pré-púbere; OU
     • Pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses antes da linha de base ou ooforectomia bilateral ou histerectomia com ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da linha de base); OU
     • Cirurgicamente estéril (definido como tendo histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da linha de base) OU

   • Com potencial para engravidar e:

     • Não sexualmente ativo; OU
     • Sexualmente ativo com cônjuge/parceiro não estéril (cônjuge/parceiro estéril definido como um homem vasectomizado por ≥6 meses) e deve estar usando contracepção altamente eficaz que consiste em duas formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser uma barreira método) conforme descrito abaixo e continuando por 3 meses após a conclusão do programa.
     • Uso simultâneo de contraceptivos hormonais (por exemplo, orais, injetáveis, implantados) ou dispositivo intra-uterino desde pelo menos 4 semanas antes da linha de base e preservativo para o parceiro masculino
     • Uso simultâneo de capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espermicida aplicado por via intravaginal e preservativo para o parceiro masculino, desde pelo menos 14 dias antes da linha de base
6. Pacientes do sexo masculino que são púberes ou pós-púberes e não cirurgicamente estéreis (cirurgicamente estéreis definidos como vasectomizados por ≥6 meses) devem concordar em não doar esperma durante a participação no programa e por 3 meses após a conclusão do programa.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, aquelas que não são pré-púberes, pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis, conforme definido nos critérios de inclusão 5 acima) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem.

Critério de exclusão

Os pacientes serão excluídos da participação neste programa se atenderem a um ou mais dos seguintes critérios de exclusão:

1. O paciente tem acesso geográfico e se qualifica para inscrição (conforme determinado pelo Patrocinador e pelo Investigador) em qualquer outro ensaio clínico de asfotase alfa patrocinado pela Alexion que esteja aberto para inscrição (por exemplo, ENB-010-10).
2. A paciente está grávida, tentando engravidar ou amamentando.
3. O paciente tem sensibilidade documentada a qualquer um dos componentes da asfotase alfa.
4. O paciente apresenta níveis séricos de cálcio e/ou fósforo abaixo da faixa normal na triagem.
5. O paciente está atualmente inscrito em qualquer outro programa ou estudo envolvendo um novo medicamento, dispositivo ou tratamento em investigação para HPP (por exemplo, transplante de medula óssea).
6. O paciente tem qualquer outra condição médica, doença grave intercorrente ou outra circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa interferir significativamente na adesão ao programa, incluindo todas as avaliações e atividades de acompanhamento. Os pacientes que receberam anteriormente tratamento com asfotase alfa podem ser considerados para inscrição.