Programa de acceso ampliado para el tratamiento con asfotasa alfa para pacientes con hipofosfatasia de inicio infantil o juvenil (HPP)

Criterios de inclusión

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en este programa:

1. El paciente o padre (o tutor legal) debe dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el programa y debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del programa. Cuando corresponda y lo exijan las reglamentaciones locales, también se debe obtener el consentimiento del paciente para participar.

2. El paciente debe tener un diagnóstico documentado de HPP según lo indicado por un historial documentado de anomalías esqueléticas relacionadas con HPP y uno o más de los siguientes:

   • Mutaciones documentadas del gen de la fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP)
   • Nivel de fosfatasa alcalina (ALP) en suero por debajo del rango normal ajustado por edad Y piridoxal-5'-fosfato (PLP) en plasma por encima del límite superior normal en la selección. NOTA: Los resultados históricos de PLP se pueden usar para determinar la elegibilidad del paciente. El criterio para PLP en plasma no es aplicable si el paciente está recibiendo tratamiento con piridoxina.
3. El paciente debe tener HPP de inicio infantil o juvenil, definido como el inicio documentado de signos/síntomas de HPP antes de los 18 años de edad.

4. El paciente masculino es:

   • prepuberal; O
   • estéril quirúrgicamente (definido como vasectomizado durante ≥6 meses al inicio); O

   • No quirúrgicamente estéril (definido como no vasectomizado o vasectomizado durante <6 meses al inicio del estudio) y su cónyuge/pareja en edad fértil debe estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo que consiste en dos formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) como se describe a continuación, comenzando en la línea de base y continuando durante 3 meses después de la finalización del programa.

     • Uso simultáneo de condones, y para la pareja femenina uso establecido de anticonceptivos hormonales (p. ej., orales, inyectados, implantados) o dispositivo anticonceptivo intrauterino
     • Uso simultáneo de condón, y para el capuchón oclusivo de la pareja femenina (capuchones de diafragma o cervical/bóveda) con espermicida aplicado intravaginalmente

5. La paciente mujer es:

   • De capacidad no fértil, definida como:

     • prepuberal; O
     • Posmenopáusica (definida como ausencia de menstruación durante 12 meses antes de la línea de base u ovariectomía bilateral o histerectomía con ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la línea de base); O
     • Estéril quirúrgicamente (definido como tener histerectomía o ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la línea de base) O

   • En edad fértil, y:

     • No sexualmente activo; O
     • Ser sexualmente activo con un cónyuge/pareja masculino no estéril (cónyuge/pareja masculino estéril definido como un hombre vasectomizado durante ≥6 meses) y debe estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo que consta de dos formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser una barrera método) como se describe a continuación y continuar durante 3 meses después de la finalización del programa.
     • Uso simultáneo de anticonceptivos hormonales (p. ej., orales, inyectados, implantados) o dispositivo anticonceptivo intrauterino desde al menos 4 semanas antes del inicio y condón para la pareja masculina
     • Uso simultáneo de capuchones oclusivos (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espermicida aplicado por vía intravaginal y un preservativo para la pareja masculina, desde al menos 14 días antes del inicio
6. Los pacientes masculinos que son púberes o pospuberales y no estériles quirúrgicamente (estériles quirúrgicamente definidos como vasectomizados durante ≥6 meses) deben aceptar no donar esperma durante la participación en el programa y durante los 3 meses posteriores a la finalización del programa.
7. Las pacientes en edad fértil (es decir, aquellas que no son prepúberes, posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente según se define en el criterio de inclusión 5 anterior) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección.

Criterio de exclusión

Los pacientes serán excluidos de la participación en este programa si cumplen uno o más de los siguientes criterios de exclusión:

1. El paciente tiene acceso geográfico y califica para la inscripción (según lo determinado por el patrocinador y el investigador) en cualquier otro ensayo clínico patrocinado por Alexion de asfotasa alfa que esté abierto a la inscripción (p. ej., ENB-010-10).
2. La paciente está embarazada, tratando de quedar embarazada o está amamantando.
3. El paciente tiene una sensibilidad documentada a cualquiera de los componentes de la asfotasa alfa.
4. El paciente tiene niveles séricos de calcio y/o fósforo por debajo del rango normal en la selección.
5. El paciente está actualmente inscrito en cualquier otro programa o estudio que involucre un nuevo fármaco, dispositivo o tratamiento en investigación para HPP (p. ej., trasplante de médula ósea).
6. El paciente tiene cualquier otra condición médica, enfermedad intercurrente grave u otra circunstancia atenuante que, en opinión del Investigador, pueda interferir significativamente con el cumplimiento del programa, incluidas todas las evaluaciones y actividades de seguimiento. Los pacientes que recibieron tratamiento previo con asfotasa alfa pueden ser considerados para la inscripción.