HMPL-523:n tutkimus uusiutuneissa tai refraktaarisissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa
Vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus HMPL-523:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida HMPL-523:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Suurimman siedetyn annoksen / suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi ja HMPL-523:n annosrajoitetun toksisuuden karakterisoimiseksi, kun sitä annetaan potilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta: annoskorotusvaihe (vaihe 1) ja annoksen laajentamisvaihe (vaihe 2).
Annoksen nostovaihe (vaihe 1). Perinteistä 3+3-mallia (3 potilasta annoskohorttia kohti, jolloin samaan kohorttiin voidaan lisätä 3 potilasta myrkyllisyyden arvioimiseksi edelleen) sovelletaan annoksen nostamiseen ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseen. Mukaan otetaan noin 18–27 arvioitavissa olevaa potilasta. Potilaiden todellinen määrä riippuu annosrajoitetun toksisuuden tilanteesta sekä tässä vaiheessa saavutetusta suurimmasta siedetystä annoksesta.
Annostelu sisältää QD (quaque die) ja bis in die (BID) -kohortit. Tutkimushoitojakso määritellään 28 päivän jatkuvaksi annosteluksi.
Annoksen laajennusvaihe (vaihe 2). Tässä vaiheessa noin 40 potilasta, joilla on B-solun non-Hodgkinin lymfooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia, otetaan mukaan 600 mg kerran vuorokaudessa aloitusannoksena. Laajenemisvaiheen kasvaintyypit rajoittuvat krooniseen lymfaattiseen leukemiaan/pieni lymfosyyttiseen lymfoomaan (CLL/SLL), vaippasolulymfoomaan (MCL), follikulaariseen lymfoomaan (FL) (aste 1-3a), marginaalialueen lymfoomaan (MZL) ja Waldenströmin tautiin. makroglobulinemia / Lymfoplasmasyyttinen lymfooma (WM/LPL). Koehenkilöt saavat HMPL-523 600 mg kerran päivässä jokaisen 28 päivän hoitojakson yhteydessä taudin etenemiseen, kuolemaan tai sietämättömään myrkyllisyyteen asti sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Liverpool, New South Wales, Australia
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Townsville, Queensland, Australia, 4814
- Townsville Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Ballarat Regional Integrated Cancer Centre
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- St Vincent's Hospital
-
Frankston, Victoria, Australia
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Health
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
- Kyky noudattaa protokollaa.
- Ikä>=18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Histologisesti uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia, lymfooma, multippeli myelooma (MM) Annoslaajennusvaiheessa kasvaintyypit rajoittuvat uusiutuneisiin tai refraktaarisiin CLL/SLL, MCL, FL (Grasde 1-3a), MZL ja WM/LPL.
- Heillä on epäonnistunut vähintään yksi aikaisempi hoito tai potilaat, jotka eivät kestä standardihoitoa tai parantavaa hoitoa tai korkeamman prioriteetin hoitoa ei ole olemassa.
Annoslaajennusvaiheessa potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus objektiivisen vasteen arvioimiseksi.
HUOMAA: Mitattavissa oleva sairaus, jossa on FL, MCL, MZL, LPL tai SLL, määritellään vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi (> 1,5 cm sen suurimmassa mittasuhteessa tietokonetomografialla [CT]-skannauksella), kuten on määritelty liitteessä 9.
- Odotettu eloonjääminen yli 24 viikkoa tutkijan määrittämänä.
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä, kondomeja, sieniä, vaahtoja, hyytelöitä, palleaa tai kohdunsisäistä välinettä (IUD), ehkäisyvälineitä (oraalisia tai parenteraalisia), Implanonia®, injektioita tai muita raskauden välttämiseen tarkoitettuja toimenpiteitä. tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen. Postmenopausaaliset naiset (>45-vuotiaat ja joilla ei ole kuukautisia yli vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja tästä kriteeristä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma.
- Tunnettu aktiivinen keskushermosto tai leptomeningeaalinen lymfooma.
Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l
- Hemoglobiini <80g/l.
- Verihiutale <75 × 109/l. HUOMAA: laajenemisvaiheessa potilaat, joiden solujen määrä on alle yllä lueteltujen kynnysarvojen, voidaan katsoa kelpoisiksi, jos tutkijan mielestä syyn uskotaan johtuvan luuytimen infiltraatiosta. Tutkija keskustelee tällaisten potilaiden kelpoisuudesta toimeksiantajan kanssa, ja potilas otetaan mukaan tutkimukseen vain sponsorin suostumuksella (kirjallisesti vahvistettu).
Riittämätön elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN seuraavalla poikkeuksella:
Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 ULN ja normaali ASAT/ALAT, voidaan ottaa mukaan.
- ASAT- ja/tai ALAT-arvot > 2,5 ULN seuraavalla poikkeuksella: Potilailla, joilla on dokumentoitu maksan infiltraatio, ASAT- ja/tai ALAT-arvot voivat olla ≤ 5 ULN.
- Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
- Seerumin amylaasi tai lipaasi > ULN.
- Triglyseridit ja/tai kolesteroli > 1,5 ULN.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ULN tai aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 ULN.
Potilailta, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, vaaditaan vakaa INR välillä 2-3. Jos sydänläppäproteesi vaatii antikoagulaatiota, INR:n tulee olla välillä 2,5-3,5, jotta se kelpaa. HUOMAA: potilaat voidaan harkita tutkimukseen osallistumista, jos maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt, mutta tämän heikkenemisen uskotaan johtuvan potilaan taustalla olevasta sairaus. Tutkija keskustelee tällaisten potilaiden kelpoisuudesta sponsorin kanssa ja vain sponsorin suostumuksella (kirjallisesti vahvistettu) potilas otetaan mukaan tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on kliinisesti havaittavissa olevia toisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia ilmoittautumisvaiheessa tai muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulasyöpää tai in situ rintasyöpää).
- Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Yrttihoito ≤ 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Minkä tahansa syöpärokotteen aikaisempi käyttö.
- Aikaisempi hoito millä tahansa SYK-estäjillä (esim. Fostamatinibi).
- Ennen radioimmunoterapian antoa 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Voimakkaiden CYP3A:n estäjien sekä CYP3A:n, 2B6:n ja 1A2:n metaboloimien induktorien ja lääkkeiden ottaminen, jotka on tunnistettu kapeiksi terapeuttisiksi lääkkeiksi 7 päivän tai 3 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa (katso liite 15).
- Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤1, lukuun ottamatta kaljuutta.
- Aiempi autologinen elinsiirto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jos on näyttöä aktiivisesta graft versus host -sairaudesta tai immunosuppressanttien tarpeesta 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (keuhkokuume)
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
Aktiivisella infektiolla tarkoitetaan viruslääkityksen vaatimista tai positiivisten testitulosten olemassaoloa hepatiitti B:n (hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B:n kokonaisydinvasta-aine) tai HCV-vasta-aineen varalta.
Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos testitulokset ovat positiivisia myös hepatiitti B:n pintavasta-aineelle ja polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HBV DNA:lle.
Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-serologian suhteen, ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testi on negatiivinen.
- Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 ms.
- Tällä hetkellä käytät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes (http://www.crediblemeds.org)
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava.
- Kuvanäyttö sappikivestä tai muusta sappitiesairauksista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hoito kliinisen tutkimuksen aikana 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan mielestä antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HMPL-523
Suun kautta annoksina 100, 200, 400, 600, 800 ja 1000 mg kerran vuorokaudessa tai 300 mg ja 400 mg kahdesti vuorokaudessa annoksen korotusvaiheessa. Annoksen laajennusvaiheessa HMPL-523 600 mg annostellaan kerran päivässä. |
Suun kautta kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
annosrajoitettu toksisuus arvioitiin NCI CTCAE v4.03:lla
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Annosrajoitteisten toksisuuksien ilmaantuvuus ja siihen liittyvä HMPL-523-annos
|
28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman maksimipitoisuus verinäytteillä laskettuna
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Verinäytteitä otetaan tutkimuslääkkeen tasojen mittaamiseksi
|
29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen verinäytteillä laskettuna
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Verinäytteitä otetaan tutkimuslääkkeen tasojen mittaamiseksi
|
29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta
|
niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vastaus
|
30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta
|
|
NCI CTCAE v4.03 arvioineet haittatapahtumat
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja niihin liittyvä HMPL-523-annos
|
ensimmäisestä annoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Chen Yu, MD, Hutchison Medi Pharma
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-523-00AU1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .