재발성 또는 불응성 혈액암에서 HMPL-523에 대한 연구

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식.
2. 프로토콜 준수 능력.
3. 연령>=18세.
4. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
5. 조직학적으로 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병, 림프종, 다발성 골수종(MM) 용량 확장 단계에서 종양 유형은 재발성 또는 불응성 CLL/SLL, MCL, FL(1-3a 등급), MZL 및 WM/LPL로 제한됩니다.
6. 적어도 하나의 선행 요법에 실패했거나 표준 요법을 견딜 수 없거나 치료 요법이 없거나 더 높은 우선순위의 요법이 존재하는 환자.

7. 용량 확장 단계에서 환자는 객관적인 반응 평가를 위해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   참고: FL, MCL, MZL, LPL 또는 SLL이 있는 측정 가능한 질병은 부록 9에 정의된 바와 같이 최소 1개의 이차원적으로 측정 가능한 병변(컴퓨터 단층 촬영[CT] 스캔에 의해 가장 큰 치수에서 >1.5cm)으로 정의됩니다.

8. 연구자에 의해 결정된 24주 이상의 예상 생존.
9. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 이중 장벽 피임법, 콘돔, 스폰지, 폼, 젤리, 다이어프램 또는 자궁내 장치(IUD), 피임약(경구 또는 비경구), Implanon®, 주사제 또는 기타 임신 방지 조치 사용에 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 치료 마지막 날 이후 90일 동안. 폐경 후 여성(45세 초과 및 1년 이상 월경 없음) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이 기준에서 제외됩니다.

제외 기준:

1. 원발성 CNS 림프종 환자.
2. 알려진 활성 중추 신경계 또는 연수막 림프종.

3. 다음 실험실 이상 중 하나:

   1. 절대호중구수<1.5×109/L
   2. 헤모글로빈 <80g/L.
   3. 혈소판<75 ×109/L. 참고: 확장 단계에서 위에 나열된 임계값 미만의 세포 수를 가진 환자는 조사관 의견에서 그 이유가 골수 침윤으로 인한 것으로 생각되는 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 연구자는 그러한 환자의 적격성을 스폰서와 논의하고 스폰서의 승인(서면 확인)이 있는 경우에만 환자가 연구에 등록됩니다.

4. 다음으로 정의되는 부적절한 장기 기능:

   1. 다음 예외를 제외하고 총 빌리루빈 >1.5the ULN:

      혈청 빌리루빈 수치가 ULN ≤3이고 정상 AST/ALT인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.

   2. 다음을 제외하고 AST 및/또는 ALT > 2.5 ULN: 문서화된 간 질환 침윤이 있는 환자는 AST 및/또는 ALT 수치가 ULN 5 이하일 수 있습니다.
   3. 혈청 크레아티닌 > ULN 1.5 또는 예상 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min.
   4. 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 > ULN.
   5. 트리글리세리드 및/또는 콜레스테롤 >1.5 ULN.
   6. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 ULN.

   와파린을 이용한 항응고 요법이 필요한 환자의 경우 2-3 사이의 안정적인 INR이 필요합니다. 인공 심장 판막에 항응고가 필요한 경우 적격성을 위해 INR이 2.5-3.5 사이여야 합니다. 질병. 연구자는 스폰서와 그러한 환자의 적격성을 논의하고 스폰서의 승인(서면 확인)이 있는 경우에만 환자가 연구에 등록됩니다.

5. 등록 시 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양 또는 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 있는 피험자(근본적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암 또는 제자리 유방암 제외).
6. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 항암 요법.
7. 연구 치료 시작 1주 전 이하의 약초 요법.
8. 항암 백신의 사전 사용.
9. SYK 억제제(예: 포스타마티닙).
10. 연구 치료를 시작하기 3개월 전에 방사선면역요법의 사전 투여.
11. 강력한 CYP3A 억제제, CYP3A, 2B6 및 1A2에 의해 대사되는 유도제 및 약물을 복용하는 경우 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 7일 또는 3 반감기 중 더 긴 기간 내에 좁은 치료 약물로 확인됩니다(부록 참조). 15).
12. 탈모증을 제외하고 등급 ≤1로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 부작용.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 사전 자가 이식.
14. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 활성 이식편대숙주병 또는 면역억제제 요구의 증거가 있는 경우.
15. 임상적으로 중요한 활동성 감염(폐렴)
16. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술.

17. 간경화, 현재 알코올 남용 또는 현재 알려진 HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.

    활동성 감염은 항바이러스 요법을 통한 치료가 필요하거나 B형 간염(B형 간염 표면 항원 및/또는 총 B형 간염 코어 항체) 또는 HCV 항체에 대한 양성 검사 결과가 있는 것으로 정의됩니다.

    B형 간염 코어 항체에 양성 반응을 보인 환자는 검사 결과가 B형 간염 표면 항체에 대해서도 양성이고 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HBV DNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

    HCV 혈청 검사에서 양성인 환자는 HCV RNA 검사가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

18. 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성.
19. 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전.
20. 선천성 긴 QT 증후군 또는 QTc > 450msec.
21. 현재 QT 연장 또는 Torsades de Pointes(http://www.crediblemeds.org)를 유발하는 것으로 알려진 약물을 사용하고 있습니다.
22. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
23. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
24. 경구 약물을 복용할 수 없거나 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환.
25. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 담석 또는 기타 담관 질환의 이미지 증거.
26. 연구 치료 시작 전 30일 이내의 임상 연구 내 치료.
27. 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용을 금기하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.