Badanie HMPL-523 w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody.
2. Zdolność do przestrzegania protokołu.
3. Wiek>=18 lat.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
5. Histologicznie nawrotowa lub oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak, szpiczak mnogi (MM) Na etapie zwiększania dawki typy nowotworów są ograniczone do nawrotowych lub opornych CLL/SLL, MCL, FL (stopień 1-3a), MZL i WM/LPL.
6. Nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza terapia lub pacjenci, którzy nie są w stanie tolerować standardowej terapii lub nie istnieje terapia lecznicza lub terapia o wyższym priorytecie.

7. Na etapie zwiększania dawki pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, aby móc obiektywnie ocenić odpowiedź.

   UWAGA: mierzalna choroba z FL, MCL, MZL, LPL lub SLL zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana dająca się zmierzyć w dwóch wymiarach (>1,5 cm w największym wymiarze za pomocą tomografii komputerowej [TK]), zgodnie z definicją w załączniku 9.

8. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 24 tygodnie, określony przez badacza.
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji dwuwarstwowej, prezerwatyw, gąbek, pianek, żelków, diafragmy lub wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), środków antykoncepcyjnych (doustnych lub pozajelitowych), Implanonu®, zastrzyków lub innych środków zapobiegających ciąży w trakcie badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia. Kobiety po menopauzie (>45 lat i niemiesiączkujące od >1 roku) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tego kryterium.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem OUN.
2. Znany aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych.

3. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×109/l
   2. Hemoglobina <80g/L.
   3. Płytki <75 × 109/l. UWAGA: w fazie ekspansji pacjenci z liczbą komórek poniżej podanych powyżej progów mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli w opinii badacza przyczyną jest naciek szpiku kostnego. Badacz omówi ze sponsorem kwalifikowalność takich pacjentów i dopiero po zatwierdzeniu (potwierdzonym pisemnie) przez sponsora pacjent zostanie włączony do badania.

4. Niewłaściwa funkcja narządów, określona przez:

   1. Bilirubina całkowita >1,5 GGN z następującym wyjątkiem:

      Do badania mogą zostać włączeni pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤3 GGN i prawidłowa aktywność AST/ALT.

   2. AspAT i (lub) AlAT > 2,5 GGN z następującym wyjątkiem: U pacjentów z udokumentowanymi naciekami chorobowymi w wątrobie aktywność AspAT i (lub) ALT może być ≤ 5 GGN.
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN lub szacowany klirens kreatyniny < 50 ml/min.
   4. Amylaza lub lipaza w surowicy > GGN.
   5. Trójglicerydy i/lub cholesterol >1,5 GGN.
   6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5 GGN.

   W przypadku pacjentów wymagających leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną wymagany jest stabilny INR między 2-3. Jeśli wymagane jest leczenie przeciwzakrzepowe w przypadku protezy zastawki serca, wtedy INR powinien wynosić od 2,5 do 3,5. choroba. Badacz omówi ze Sponsorem kwalifikowalność takich pacjentów i dopiero po zatwierdzeniu (potwierdzonym na piśmie) przez Sponsora pacjent zostanie włączony do badania.

5. Osoby z klinicznie wykrywalnym drugim pierwotnym nowotworem złośliwym w chwili włączenia do badania lub innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ).
6. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
7. Terapia ziołowa ≤1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwnowotworowej.
9. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem SYK (np. Fostamatinib).
10. Wcześniejsze zastosowanie radioimmunoterapii 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Przyjmowanie silnych inhibitorów CYP3A oraz induktorów i leków metabolizowanych przez CYP3A, 2B6 i 1A2, które są zidentyfikowane jako leki o wąskim zakresie terapeutycznym, w ciągu 7 dni lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (patrz Załącznik 15).
12. Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia.
13. Wcześniejszy autologiczny przeszczep w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub z jakimkolwiek dowodem czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub koniecznością stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
15. Klinicznie istotna aktywna infekcja (zapalenie płuc)
16. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

17. Klinicznie znacząca historia chorób wątroby, w tym marskość, obecne nadużywanie alkoholu lub obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

    Aktywna infekcja jest definiowana jako wymagająca leczenia przeciwwirusowego lub obecność dodatnich wyników badań w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub całkowite przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B) lub przeciwciał przeciwko HCV.

    Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B jest pozytywny, kwalifikują się tylko wtedy, gdy wyniki testu są również pozytywne na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, a reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność DNA HBV.

    Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu na obecność RNA HCV jest ujemny.

18. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią.
19. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
20. Wrodzony zespół długiego QT lub QTc > 450 ms.
21. Obecnie stosuj leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub Torsades de Pointes (http://www.crediblemeds.org)
22. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
23. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
24. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa.
25. Dowody obrazowe na kamicę żółciową lub inną chorobę dróg żółciowych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
26. Leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
27. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza dają uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników lub sprawia, że pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia.