A HMPL-523 vizsgálata kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat.
2. A protokollnak való megfelelés képessége.
3. Életkor>=18 év.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
5. Szövettanilag kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémia, limfóma, myeloma multiplex (MM) A dóziskiterjesztési szakaszban a daganattípusok a visszaeső vagy refrakter CLL/SLL, MCL, FL (Grade 1-3a), MZL és WM/LPL korlátozódnak.
6. Legalább egy korábbi terápia sikertelen volt, vagy olyan betegek, akik nem tolerálják a standard terápiát, vagy nem létezik gyógyító vagy magasabb prioritású terápia.

7. A dózis-kiterjesztés szakaszában a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük az objektív válasz értékeléséhez.

   MEGJEGYZÉS: a mérhető betegség FL, MCL, MZL, LPL vagy SLL esetén legalább 1 kétdimenziósan mérhető elváltozásként van meghatározva (számítógépes tomográfia [CT] vizsgálattal a legnagyobb dimenzióban >1,5 cm), a 9. függelékben meghatározottak szerint.

8. A vizsgáló meghatározása szerint a várható túlélés több mint 24 hét.
9. A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknek bele kell egyeznie a kettős gátlású fogamzásgátlás, óvszer, szivacs, hab, zselé, rekeszizom vagy méhen belüli eszköz (IUD), fogamzásgátló (orális vagy parenterális), Implanon®, injekciós vagy egyéb terhesség elkerülésére szolgáló intézkedések használatába. a vizsgálat alatt és a kezelés utolsó napja után 90 napig. Mentesek e kritérium alól a posztmenopauzás nők (45 év felett és 1 évnél hosszabb menstruáció nélkül) és a műtétileg sterilizált nők.

Kizárási kritériumok:

1. Primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek.
2. Ismert aktív központi idegrendszeri vagy leptomeningeális limfóma.

3. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

   1. Abszolút neutrofilszám <1,5×109/l
   2. Hemoglobin <80g/l.
   3. Thrombocyta<75 × 109/L. MEGJEGYZÉS: expanziós stádiumban a fent felsorolt ​​küszöbérték alatti sejtszámmal rendelkező betegek akkor tekinthetők megfelelőnek, ha a vizsgáló véleménye szerint az ok a csontvelő-infiltrációnak tulajdonítható. A vizsgáló megvitatja az ilyen betegek alkalmasságát a szponzorral, és csak a szponzor (írásban megerősített) jóváhagyásával lehet pácienst bevonni a vizsgálatba.

4. Nem megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Az összbilirubin > 1,5 az ULN, a következő kivétellel:

      Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ 3 a ULN és normális AST/ALT szintje.

   2. AST és/vagy ALT > 2,5 a ULN, a következő kivétellel: A dokumentált májbeszűrődéssel rendelkező betegek AST és/vagy ALT szintje ≤ 5 a ULN.
   3. A szérum kreatinin > 1,5 a ULN vagy a becsült kreatinin clearance < 50 ml/perc.
   4. A szérum amiláz vagy lipáz > az ULN.
   5. A trigliceridek és/vagy a koleszterin > 1,5 a ULN.
   6. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 a ULN vagy aktivált parciális thromboplastin idő (aPTT) > 1,5 a ULN.

   A warfarinnal végzett antikoaguláns kezelést igénylő betegeknél 2-3 közötti stabil INR szükséges. Ha a szívbillentyű protézishez antikoagulációra van szükség, akkor az INR-nek 2,5-3,5 között kell lennie az alkalmassághoz. MEGJEGYZÉS: a betegeket figyelembe lehet venni a vizsgálatban, ha a máj- vagy vesefunkció károsodott, de ez a károsodás feltehetően a beteg hátterében áll. betegség. A vizsgáló megvitatja az ilyen betegek alkalmasságát a szponzorral, és csak a szponzor (írásban megerősített) jóváhagyásával lehet pácienst bevonni a vizsgálatba.

5. Olyan alanyok, akiknél klinikailag kimutatható második primer rosszindulatú daganat a beiratkozáskor, vagy más rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben (kivéve a radikálisan kezelt bazálissejtes vagy laphámrákos bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy in situ emlőrákot).
6. Bármilyen rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, a hormonterápiát, a biológiai terápiát vagy a sugárterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
7. Gyógynövényterápia ≤ 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
8. Bármilyen rákellenes vakcina előzetes alkalmazása.
9. Bármilyen SYK-gátlóval történő előzetes kezelés (pl. Fostamatinib).
10. Radioimmunterápia előzetes beadása 3 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
11. Erős CYP3A-gátlók, valamint CYP3A, 2B6 és 1A2 által metabolizált induktorok és gyógyszerek, amelyeket szűk terápiás gyógyszerként azonosítanak 7 napon vagy 3 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt (lásd a Függeléket 15).
12. A korábbi rákellenes kezelésből származó mellékhatások, amelyek nem szűntek ≤1-es fokozatra, kivéve az alopeciát.
13. Korábbi autológ transzplantáció a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
14. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül aktív graft versus host betegség vagy immunszuppresszánsok iránti igény mutatkozott.
15. Klinikailag jelentős aktív fertőzés (tüdőgyulladás)
16. Nagy műtéti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.

17. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a cirrózist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy a HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) jelenlegi ismert aktív fertőzését.

    Aktív fertőzésnek minősül, ha vírusellenes kezelésre van szükség, vagy a hepatitis B (hepatitis B felületi antigén és/vagy teljes hepatitis B magantitest) vagy HCV antitest pozitív teszteredményei vannak.

    Azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis B core antitest, csak akkor jogosultak, ha a vizsgálati eredmények a hepatitis B felszíni antitestekre is pozitívak, és a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HBV DNS-re.

    A HCV-szerológiai vizsgálatra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a HCV RNS-teszt negatív eredményt ad.

18. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők.
19. New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
20. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy QTc > 450 msec.
21. Jelenleg olyan gyógyszereket használnak, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást vagy Torsades de Pointes-t okoznak (http://www.crediblemeds.org)
22. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
23. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
24. Orális gyógyszeres kezelés képtelensége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség.
25. Epekő vagy más epeúti betegség képi bizonyítéka a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
26. Klinikai vizsgálaton belüli kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
27. Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését vagy a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett beteg.