再発または難治性の血液悪性腫瘍におけるHMPL-523の研究

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
2. プロトコルに準拠する能力。
3. 年齢>=18歳。
4. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
5. 組織学的に再発または難治性の慢性リンパ性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫（MM） 線量拡大段階では、腫瘍の種類は再発または難治性の CLL/SLL、MCL、FL（Grade 1-3a）、MZL および WM/LPL に限定されます。
6. 少なくとも1つの以前の治療に失敗したか、標準治療に耐えられないか、根治治療またはより優先度の高い治療が存在しない患者。

7. 用量拡大段階では、患者は客観的な反応評価のために測定可能な疾患を持っている必要があります。

   注: FL、MCL、MZL、LPL、または SLL を伴う測定可能な疾患で、少なくとも 1 つの 2 次元的に測定可能な病変 (コンピュータ断層撮影 [CT] スキャンによる最大寸法が 1.5 cm 以上) として定義されている、付録 9 で定義されている。

8. -調査官によって決定された24週間を超える予想生存期間。
9. 出産の可能性のある男性または女性の患者は、二重バリア避妊、コンドーム、スポンジ、フォーム、ゼリー、横隔膜または子宮内避妊器具（IUD）、避妊薬（経口または非経口）、Implanon®、注射剤、またはその他の避妊手段の使用に同意する必要があります。研究中および治療の最終日から90日間。 閉経後の女性（45 歳以上で 1 年以上月経がない）および不妊手術を受けた女性は、この基準から除外されます。

除外基準:

1. 原発性CNSリンパ腫の患者。
2. -既知の活動性中枢神経系または軟髄膜リンパ腫。

3. 以下の実験室異常のいずれか：

   1. 絶対好中球数<1.5×109/L
   2. ヘモグロビン <80g/L。
   3. 血小板<75×109/L。 注: 上記のしきい値を下回る細胞数を持つ拡大期の患者は、研究者の意見でその理由が骨髄浸潤によるものであると考えられている場合、適格と見なされる場合があります。 研究者は、そのような患者の適格性についてスポンサーと話し合い、スポンサーによる承認 (書面で確認) があった場合にのみ、患者は研究に登録されます。

4. 以下によって定義される不十分な臓器機能：

   1. 以下の例外を除いて、総ビリルビンが ULN の 1.5 を超えています。

      -血清ビリルビンレベルがULNの3以下であり、AST / ALTが正常である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。

   2. AST および/または ALT > ULN 2.5 以下の例外: 肝臓の疾患浸潤が記録されている患者は、AST および/または ALT レベルが ULN 5 以下である可能性があります。
   3. 血清クレアチニン > 1.5 ULN または推定クレアチニンクリアランス < 50 mL/分。
   4. 血清アミラーゼまたはリパーゼ > ULN。
   5. -トリグリセリドおよび/またはコレステロール> 1.5 ULN。
   6. -国際正規化比（INR）> 1.5 ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5 ULN。

   ワルファリンによる抗凝固療法が必要な患者の場合、2 ～ 3 の間の安定した INR が必要です。 人工心臓弁に抗凝固療法が必要な場合、適格性のために INR は 2.5 ～ 3.5 である必要があります。疾患。 研究者は、そのような患者の適格性についてスポンサーと話し合い、スポンサーによる承認 (書面で確認) があった場合にのみ、患者は研究に登録されます。

5. -登録時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍、または過去2年以内の他の悪性腫瘍の存在を有する被験者（根治的に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、 in situ 子宮頸部、または in situ 乳癌を除く）。
6. -化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法を含む任意の抗がん療法 研究治療開始前の3週間以内。
7. -研究治療開始の1週間前までのハーブ療法。
8. -抗がんワクチンの事前使用。
9. -SYK阻害剤による以前の治療（例： フォスタマチニブ）。
10. -研究治療開始の3か月前の放射免疫療法の事前投与。
11. 強力な CYP3A 阻害剤、CYP3A、2B6、および 1A2 によって代謝される誘導剤および薬物で、治験薬の初回投与前の 7 日または 3 半減期のいずれか長い方の期間内に狭い治療薬として特定されているものを服用する（付録を参照） 15)。
12. -脱毛症を除いて、グレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象。
13. -治験薬の初回投与前6か月以内の以前の自家移植。
14. -研究治療の開始前6か月以内の以前の同種幹細胞移植、または研究治療の開始前28日以内のアクティブな移植片対宿主病または免疫抑制剤の必要性の証拠。
15. 臨床的に重大な活動性感染症（肺炎）
16. -研究治療の開始前4週間以内の主要な外科的処置。

17. -肝硬変、現在のアルコール乱用、またはHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在の既知の活動性感染症を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。

    活動性感染症は、抗ウイルス療法による治療、または B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原および/または B 型肝炎総コア抗体) または HCV 抗体の陽性検査結果の存在を必要とするものとして定義されます。

    B 型肝炎コア抗体陽性の患者は、検査結果が B 型肝炎表面抗体にも陽性であり、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HBV DNA が陰性である場合にのみ適格です。

    HCV 血清検査で陽性の患者は、HCV RNA 検査が陰性の場合にのみ適格です。

18. 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
19. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全。
20. -先天性QT延長症候群またはQTc> 450ミリ秒。
21. 現在、QT 延長または Torsades de Pointes を引き起こすことが知られている薬剤を使用しています (http://www.crediblemeds.org)。
22. -研究治療の開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
23. -研究治療の開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
24. -経口薬を服用できない、吸収に影響を与える以前の外科的処置、またはアクティブな消化性潰瘍疾患。
25. -研究治療の開始前6か月以内の胆石または他の胆管疾患の画像証拠。
26. -研究治療の開始前30日以内の臨床研究内の治療。
27. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治療合併症のリスクが高い患者。