Tutkimus verihiutaleiden aktivaatiosta vakavan aorttastenoosin aiheuttamana ja sen korjaamisesta transkatetri-aorttaläppäistutuksella (TAVI)
sunnuntai 12. maaliskuuta 2017 päivittänyt: University Hospital, Toulouse
Tutkimus verihiutaleiden aktivaatiosta vakavan aorttastenoosin aiheuttaman verihiutaleiden aktivaatiosta ja sen korjaamisesta transkatetri-aorttaläppäistutuksella (TAVI) verihiutaleaktivaatiolla TAVIssa
Tutkimus verihiutaleiden aktivaatiosta vaikean aorttastenoosin aiheuttamana ja sen korjaamista transkatetri-aorttaläppäistutuksella (TAVI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tausta: TAVI on noussut vaihtoehdoksi kirurgiselle aorttaläpän korvaamiselle potilaille, joilla on vaikea, oireellinen aorttastenoosi (AS), ja se laajenee maailmanlaajuisesti yli 50 000:lla tähän mennessä hoidetulla potilaalla.
- Tarkoitus Muutoksia hemostaasissa, erityisesti verihiutaleiden aktivaatiossa tai reaktiivisuudessa ennen TAVI-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, ei ole koskaan tutkittu. Venttiilin vaihdon tiedetään lievittävän AS:iin liittyviä von Willebrandin tekijän poikkeavuuksia. Verihiutaleiden toiminnan mahdollinen paraneminen voi tapahtua myös TAVI:n jälkeen. Itse asiassa verenkierrossa olevat verihiutaleet voivat olla herkistymättömiä ja alireaktiivisia johtuen useista kulkemista ahtaumaventtiilin läpi ja voivat palauttaa normaalin reaktiivisuuden TAVI:n jälkeen. Lisäksi TAVI aiheuttaa vakavien iskeemisten komplikaatioiden riskin. Tutkijat voivat olettaa, että erittäin reaktiiviset verihiutaleet osallistuvat toimenpiteen aikana tapahtuviin tromboottisiin tai iskeemisiin tapahtumiin. Tämä verihiutaleiden aktivaatiokinetiikan tutkimus suoritetaan vertaamalla useita spesifisiä markkereita ennen venttiilin istutusta ja eri aikoina sen jälkeen.
- Ensisijainen tulos Verihiutaleiden aktivoitumisen kinetiikan arvioiminen ennen venttiilin istutusta ja eri aikoina sen jälkeen vertaamalla useita spesifisiä markkereita ääreislaskimoverinäytteissä ennen (päivä 0) ja päivinä 1 ja 5±1 toimenpiteen jälkeen.
- Opintojen suunnittelu ja aiheiden määrä: Tämä on prospektiivinen, yksikeskinen tutkimus. Testiryhmään kuuluu jopa 15 potilasta, joita hoidetaan transfemoraalisella TAVI:lla käyttäen MedTronic CoreValve (MCV) -proteesia. Verihiutaleiden aktivaatiota tutkitaan ennen toimenpidettä ja sen jälkeen ja sitä verrataan vertailuun, joka on määritetty ikään sopivalla, aspiriinilla hoidetulla, ateroskleroottisella populaatiolla (30 potilasta kontrolliryhmässä).
Kelpoisuusehdot:
- Osallistumiskriteerit: testiryhmä: potilaat, joilla on vaikea aorttastenoosi ja transfemoraalinen TAVI, joilla on MCV-aspiriinihoito. Kontrolliryhmä: samanikäiset potilaat, joilla on stabiili sepelvaltimotauti ja joita hoidetaan aspiriinilla, mutta ilman aorttastenoosia.
- poissulkemiskriteerit: viimeaikainen (1 kuukauden) akuutti sepelvaltimotauti; hoito muilla verihiutaleiden vastaisilla aineilla kuin aspiriinilla
- Toimenpiteet: Spesifiset verihiutaleiden aktivaatiomarkkerit, kiertävät verihiutaleiden/monosyyttien aggregaatit, verihiutaleiden reaktiivisuus ja vWF arvioidaan perifeerisestä laskimoverestä ennen TAVI:ta, 1 ja 5 päivää TAVI:n jälkeen ja nousevasta aortasta toimenpiteen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU TOULOUSE-Hôpital Rangueil
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Testiryhmä
- Vaikea oireinen AS (aorttaläpän pinta-ala < 0,6 cm2/m2 SC), katsotaan monitieteisen sydänryhmän arvioinnin jälkeen vasta-aiheiseksi tai suurella riskillä leikkausta varten ja sopivaksi TF TAVI:lle MCV-proteesilla.
- Aspiriinihoito (75-160 mg/vrk vähintään viikon ajan)
Kontrolliryhmä
- Stabiili sepelvaltimotauti, AS:n vahingoittumaton
- Aspiriinihoito (75-160 mg/vrk vähintään viikon ajan)
Poissulkemiskriteerit:
Testiryhmä:
- Akuutti sepelvaltimotauti 1 kuukausi ennen sisällyttämistä
- Kaikki samanaikainen sairaus, joka rajoittaa odotettua elinikää < 1 vuosi
- Hemodialyysiä vaativa terminaalinen krooninen munuaissairaus trombosytopenia <100 G/l, anemia (Hb < 10 g/dl)
- Hoito toisella verihiutaleiden estoaineella 10 päivän sisällä ennen toimenpidettä
Kontrolliryhmä:
- Akuutti sepelvaltimotauti 1 kuukausi ennen sisällyttämistä
- Kaikki samanaikainen sairaus, joka rajoittaa odotettua elinikää < 1 vuosi
- Terminaalinen krooninen munuaissairaus, joka vaatii hemodialyysiä
- Trombosytopenia <100 G/l
- Hoito toisella verihiutaleiden estoaineella 10 päivän sisällä ennen toimenpidettä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: testiryhmä
Potilas, jolla on vaikea, oireinen AS (aorttaläpän pinta-ala < 0,6 cm2/m2 SC), jonka katsotaan olevan monitieteisen sydäntiimin arvioinnin jälkeen vasta-aiheinen tai suurella riskillä leikkausta varten ja sopivaksi TF TAVI:lle MCV-proteesilla.
|
Perifeerinen laskimositrattu veri kerätään juuri ennen venttiilin istuttamista ja 10-15 minuuttia sen jälkeen. Näytteet otetaan varjoaineinfuusion aloittamisen jälkeen. Ääreislaskimoveressä ennen 24 tuntia ja toimenpiteen jälkeen sekä sairaalasta poistuessa 4-6 päivää, kun tavallinen ohimenevä trombosytopenia TAVI:n jälkeen on parantunut. Tuloksia käytetään aorttaläpän korvaamisen jälkeisten perifeerisen veren hematologisten muutosten kinetiikkaan analysoinnissa. Verihiutaleiden aktivaatiota seurataan virtaussytometrialla spesifisten kalvomarkkerien ilmentymisen ja signalointiproteiinien fosforylaation sekä verihiutale/monosyyttiaggregaattien muodostumisen arvioimiseksi. |
|
Muut: kontrolliryhmä
Potilas, jolla on stabiili sepelvaltimotauti, ei vahingoittunut AS:sta Potilas, joka saa aspiriinihoitoa (75-160 mg/vrk vähintään viikon ajan)
|
Tässä ryhmässä vain yksi näyte (2 putkea, jotka on täytetty 4,5 ml:lla, eli 9 ml) otetaan perifeerisestä laskimoverestä vertailuarvojen määrittämiseksi iän mukaisessa, aspiriinilla hoidetussa, ateroskleroottisessa populaatiossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
verihiutaleiden aktivoitumisen kinetiikan muutos
Aikaikkuna: 1 min ennen TAVIa ja päivinä 1 TAVI:n jälkeen
|
Arvioi verihiutaleiden aktivaation kinetiikkaa ennen venttiilin istutusta ja eri aikoina sen jälkeen vertaamalla useita spesifisiä markkereita ääreislaskimoverinäytteissä ennen (päivä 0) ja päivänä 1 toimenpiteen jälkeen käyttämällä virtaussytometriaa (FACS).
|
1 min ennen TAVIa ja päivinä 1 TAVI:n jälkeen
|
|
verihiutaleiden aktivoitumisen kinetiikan muutos
Aikaikkuna: 1 min ennen TAVI:ta ja 5±1 TAVI:n jälkeen
|
Arvioi verihiutaleiden aktivaation kinetiikkaa ennen venttiilin istutusta ja eri aikoina sen jälkeen vertaamalla useita spesifisiä markkereita ääreislaskimoverinäytteissä ennen (päivä 0) ja 5±1 päivää toimenpiteen jälkeen käyttämällä virtaussytometriaa (FACS).
|
1 min ennen TAVI:ta ja 5±1 TAVI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset verihiutaleiden aktivoinnissa
Aikaikkuna: 1 min ennen ja 10 min jälkeen TAVI
|
verihiutaleiden aktivaatio aorttaveressä stenoosiläpän jälkeen ennen ja 10 minuuttia TAVI:n jälkeen,
|
1 min ennen ja 10 min jälkeen TAVI
|
|
Muutokset verihiutaleiden aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 1 min ennen ja päivä 1 jälkeen TAVI
|
verihiutaleiden reaktiivisuus valituille agonisteille perifeerisissä laskimoverinäytteissä ennen ja päivinä 1 ja 5±1.
Verihiutaleiden/monosyyttien aggregaattien mittaaminen virtaussytometrialla.
Plasman serotoniinin ja liukoisen GPIV:n mittaaminen ELISA-tekniikalla
|
1 min ennen ja päivä 1 jälkeen TAVI
|
|
Muutokset verihiutaleiden aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 1 min ennen ja päivä 5 jälkeen TAVI
|
verihiutaleiden reaktiivisuus valikoiduille agonisteille perifeerisissä laskimoverinäytteissä ennen päiviä 1 ja 5±1 sekä päivinä 1 ja 5±1,
|
1 min ennen ja päivä 5 jälkeen TAVI
|
|
muutoksia von Willebrandin tekijässä
Aikaikkuna: 1 min ennen ja päivä 1 ja 5 jälkeen TAVI
|
muutokset von Willebrand -tekijässä perifeerisissä verinäytteissä vWF-antigeenin aktiivisuus ja taso mitataan immunotubidimetrisillä menetelmillä
|
1 min ennen ja päivä 1 ja 5 jälkeen TAVI
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 12. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14 7078 03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .