Untersuchung der Thrombozytenaktivierung bei schwerer Aortenstenose und ihrer Korrektur durch Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)
12. März 2017 aktualisiert von: University Hospital, Toulouse
Untersuchung der Thrombozytenaktivierung bei schwerer Aortenstenose und ihrer Korrektur durch Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI). Thrombozytenaktivierung bei TAVI
Untersuchung der Thrombozytenaktivierung bei schwerer Aortenstenose und ihrer Korrektur durch Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Hintergrund: TAVI hat sich als Alternative zum chirurgischen Aortenklappenersatz für Patienten mit schwerer, symptomatischer Aortenstenose (AS) herausgestellt und erfreut sich weltweit zunehmender Beliebtheit; bisher wurden mehr als 50.000 Patienten behandelt.
- Zweck Veränderungen der Hämostase, insbesondere der Thrombozytenaktivierung oder -reaktivität vor, während und nach TAVI, wurden nie untersucht. Es ist bekannt, dass ein Klappenersatz die mit AS verbundenen Von-Willebrand-Faktor-Anomalien lindert. Eine mögliche Verbesserung der Thrombozytenfunktion könnte auch nach TAVI eintreten. Tatsächlich können zirkulierende Blutplättchen aufgrund mehrfacher Passagen durch die stenotische Klappe desensibilisiert und unterreaktiv sein und nach einer TAVI ihre normale Reaktivität wiedererlangen. Darüber hinaus besteht bei TAVI das Risiko schwerwiegender ischämischer Komplikationen. Die Forscher können die Beteiligung hochreaktiver Blutplättchen an periprozeduralen thrombotischen oder ischämischen Ereignissen vermuten. Diese Untersuchung der Thrombozytenaktivierungskinetik wird durch den Vergleich mehrerer spezifischer Marker vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Klappenimplantation durchgeführt.
- Primärer Endpunkt: Bewertung der Kinetik der Thrombozytenaktivierung vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Klappenimplantation durch Vergleich mehrerer spezifischer Marker in periphervenösen Blutproben vor (Tag 0) und an den Tagen 1 und 5 ± 1 nach dem Eingriff.
- Studiendesign und Anzahl der Probanden: Es handelt sich um eine prospektive, monozentrische Studie. Die Testgruppe umfasst bis zu 15 Patienten, die mit einer transfemoralen TAVI unter Verwendung einer MedTronic CoreValve (MCV)-Prothese behandelt wurden. Die Thrombozytenaktivierung wird vor und nach dem Eingriff untersucht und mit einer Referenz verglichen, die mit einer altersentsprechenden, mit Aspirin behandelten, atherosklerotischen Population (30 Patienten in der Kontrollgruppe) erstellt wurde.
Zulassungskriterien:
- Einschlusskriterien: Testgruppe: Patienten mit schwerer Aortenstenose und transfemoraler TAVI mit MCV-Aspirin-Behandlung. Kontrollgruppe: altersentsprechende Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit, behandelt mit Aspirin, aber ohne Aortenstenose.
- Ausschlusskriterien: kürzlich (1 Monat) akutes Koronarsyndrom; Behandlung mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern als Aspirin
- Verfahren: Spezifische Thrombozytenaktivierungsmarker, zirkulierende Thrombozyten-/Monozytenaggregate, Thrombozytenreaktivität und vWF werden im peripheren venösen Blut vor, 1 und 5 Tage nach der TAVI und in der aufsteigenden Aorta während des Eingriffs beurteilt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
44
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Toulouse, Frankreich, 31059
- CHU TOULOUSE-Hôpital Rangueil
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Testgruppe
- Schwere symptomatische AS (Aortenklappenfläche < 0,6 cm2/m2 SC), die nach multidisziplinärer Herzteambewertung als kontraindiziert oder mit hohem Risiko für eine Operation eingestuft wird und für TF TAVI mit einer MCV-Prothese geeignet ist.
- Aspirin-Behandlung (75-160 mg/Tag für mindestens eine Woche)
Kontrollgruppe
- Stabile koronare Herzkrankheit, ohne AS
- Aspirin-Behandlung (75-160 mg/Tag für mindestens eine Woche)
Ausschlusskriterien:
Testgruppe:
- Akutes Koronarsyndrom 1 Monat vor Aufnahme
- Jegliche Komorbidität, die die Lebenserwartung auf < 1 Jahr einschränkt
- Chronische Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordert, Thrombozytopenie <100 G/L, Anämie (Hb < 10 g/dl)
- Behandlung mit einem anderen Thrombozytenaggregationshemmer innerhalb von 10 Tagen vor dem Eingriff
Kontrollgruppe:
- Akutes Koronarsyndrom 1 Monat vor Aufnahme
- Jegliche Komorbidität, die die Lebenserwartung auf < 1 Jahr einschränkt
- Chronische Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordert
- Thrombozytopenie <100 G/L
- Behandlung mit einem anderen Thrombozytenaggregationshemmer innerhalb von 10 Tagen vor dem Eingriff
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Testgruppe
Patient mit schwerer, symptomatischer AS (Aortenklappenfläche < 0,6 cm2/m2 SC), der nach multidisziplinärer Herzteambewertung als kontraindiziert oder mit hohem Operationsrisiko eingestuft wird und für TF TAVI mit einer MCV-Prothese geeignet ist.
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Kurz vor und 10–15 Minuten nach der Implantation der Klappe wird periphervenöses Citratblut entnommen. Nach Beginn der Kontrastmittelinfusion werden Proben entnommen. Im periphervenösen Blut vor 24 Stunden und nach dem Eingriff und bei der Entlassung aus dem Krankenhaus, 4–6 Tage, wenn die übliche vorübergehende Thrombozytopenie nach TAVI abgeklungen ist. Die Ergebnisse werden verwendet, um die Kinetik hämatologischer Veränderungen im peripheren Blut nach einem Aortenklappenersatz zu analysieren. Die Thrombozytenaktivierung wird mittels Durchflusszytometrie überwacht, um die Expression spezifischer Membranmarker und die Phosphorylierung von Signalproteinen sowie die Bildung von Thrombozyten-/Monozytenaggregaten zu beurteilen. |
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Sonstiges: Kontrollgruppe
Patient mit stabiler koronarer Herzkrankheit, unversehrt von AS. Patient unter Aspirin-Behandlung (75–160 mg/Tag für mindestens eine Woche).
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In dieser Gruppe wird nur eine Probe (2 Röhrchen mit 4,5 ml, d. h. 9 ml) aus venösem peripherem Blut entnommen, um Referenzwerte in der altersentsprechenden, mit Aspirin behandelten, atherosklerotischen Bevölkerung zu ermitteln.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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die Änderung der Kinetik der Thrombozytenaktivierung
Zeitfenster: 1 Minute vor TAVI und am Tag 1 nach TAVI
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Bewerten Sie die Kinetik der Thrombozytenaktivierung vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Klappenimplantation, indem Sie mehrere spezifische Marker in peripheren venösen Blutproben vor (Tag 0) und am Tag 1 nach dem Eingriff mithilfe der Durchflusszytometrie (FACS) vergleichen.
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1 Minute vor TAVI und am Tag 1 nach TAVI
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die Änderung der Kinetik der Thrombozytenaktivierung
Zeitfenster: 1 Minute vor TAVI und 5 ± 1 nach TAVI
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Bewerten Sie die Kinetik der Thrombozytenaktivierung vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Klappenimplantation, indem Sie mehrere spezifische Marker in peripheren venösen Blutproben vor (Tag 0) und 5 ± 1 Tage nach dem Eingriff mithilfe der Durchflusszytometrie (FACS) vergleichen.
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1 Minute vor TAVI und 5 ± 1 nach TAVI
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der Thrombozytenaktivierung
Zeitfenster: 1 Minute vor und 10 Minuten nach TAVI
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Thrombozytenaktivierung im Aortenblut stromabwärts der stenotischen Klappe vor und 10 Minuten nach TAVI,
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1 Minute vor und 10 Minuten nach TAVI
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Veränderungen der Thrombozytenaktivität
Zeitfenster: 1 Minute vor und Tag 1 nach TAVI
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Thrombozytenreaktivität gegenüber ausgewählten Agonisten in periphervenösen Blutproben vor und an den Tagen 1 und 5 ± 1.
Messung von Thrombozyten-/Monozytenaggregaten durch Durchflusszytometrie-Ansätze.
Messung von Plasma-Serotonin und löslichem GPIV mittels ELISA-Technik
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1 Minute vor und Tag 1 nach TAVI
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Veränderungen der Thrombozytenaktivität
Zeitfenster: 1 Minute vor und Tag 5 nach TAVI
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Thrombozytenreaktivität gegenüber ausgewählten Agonisten in periphervenösen Blutproben vor und an den Tagen 1 und 5 ± 1,
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1 Minute vor und Tag 5 nach TAVI
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Änderungen im von-Willebrand-Faktor
Zeitfenster: 1 Minute vor und Tag 1 und 5 nach TAVI
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Veränderungen des von Willebrand-Faktors in peripheren Blutproben. Die Aktivität und der Spiegel des vWF-Antigens werden durch immuntubidimetrische Methoden gemessen
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1 Minute vor und Tag 1 und 5 nach TAVI
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juli 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Juli 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Juli 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. März 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2017
Zuletzt verifiziert
1. März 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14 7078 03
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