Studie van bloedplaatjesactivering door ernstige aortastenose en de correctie ervan door transkatheter-aortaklepimplantatie (TAVI)
12 maart 2017 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse
Studie van bloedplaatjesactivering door ernstige aortastenose en de correctie ervan door transkatheter-aortaklepimplantatie (TAVI) Bloedplaatjesactivering in TAVI
Studie van de activering van bloedplaatjes door ernstige aortastenose en de correctie ervan door transkatheter-aortaklepimplantatie (TAVI)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
- Achtergrond: TAVI is naar voren gekomen als een alternatief voor chirurgische aortaklepvervanging voor patiënten met ernstige, symptomatische aortastenose (AS) en breidt zich wereldwijd uit met tot nu toe meer dan 50.000 behandelde patiënten.
- Doel Veranderingen in hemostase, met name in activering of reactiviteit van bloedplaatjes voor, tijdens en na TAVI, zijn nooit onderzocht. Van klepvervanging is bekend dat het von Willebrand-factorafwijkingen die verband houden met AS verlicht. Een mogelijke verbetering van de bloedplaatjesfunctie zou ook kunnen optreden na TAVI. Circulerende bloedplaatjes kunnen inderdaad ongevoelig en onderreactief zijn als gevolg van meerdere passages door de stenotische klep en kunnen na TAVI de normale reactiviteit herstellen. Bovendien vormt TAVI een risico op ernstige ischemische complicaties. De onderzoekers kunnen veronderstellen dat hoogreactieve bloedplaatjes betrokken zijn bij peri-procedurele trombotische of ischemische gebeurtenissen. Deze studie van de bloedplaatjesactiveringskinetiek zal uitgevoerd worden door verschillende specifieke markers voor en op verschillende tijdstippen na klepimplantatie te vergelijken.
- Primaire uitkomst Het evalueren van de kinetiek van bloedplaatjesactivering voor en op verschillende tijdstippen na klepimplantatie, door verschillende specifieke markers in perifere veneuze bloedmonsters te vergelijken vóór (dag 0) en op dag 1 en 5±1 na de procedure.
- Studieopzet en aantal proefpersonen: dit is een prospectieve, monocentrische studie. De testgroep omvat maximaal 15 patiënten die worden behandeld met transfemorale TAVI met behulp van een MedTronic CoreValve (MCV)-prothese. De activering van bloedplaatjes zal voor en na de procedure worden bestudeerd en vergeleken met een referentie die is vastgesteld met een leeftijdsgematchte, met aspirine behandelde, atherosclerotische populatie (30 patiënten in de controlegroep).
Geschiktheidscriteria:
- inclusiecriteria: testgroep: patiënten met ernstige aortastenose en transfemorale TAVI met MCV-aspirinebehandeling. Controlegroep: patiënten van dezelfde leeftijd met stabiele coronaire hartziekte die worden behandeld met aspirine maar zonder aortastenose.
- uitsluitingscriteria: recent (1 maand) acuut coronair syndroom; behandeling met andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan aspirine
- Procedures: Specifieke markers voor activering van bloedplaatjes, circulerende aggregaten van bloedplaatjes/monocyten, bloedplaatjesreactiviteit en vWF zullen worden beoordeeld in perifeer veneus bloed vóór, 1 en 5 dagen na TAVI en in stijgende aorta tijdens de procedure.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- CHU TOULOUSE-Hôpital Rangueil
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Test groep
- Ernstige symptomatische AS (aortaklepoppervlak < 0,6 cm2/m2 SC), na multidisciplinaire evaluatie door het hartteam gecontra-indiceerd of met een hoog risico voor chirurgie en geschikt voor TF TAVI met een MCV-prothese.
- Aspirinebehandeling (75-160 mg/dag gedurende minstens één week)
Controlegroep
- Stabiele coronaire hartziekte, ongedeerd van AS
- Aspirinebehandeling (75-160 mg/dag gedurende minstens één week)
Uitsluitingscriteria:
Testgroep:
- Acuut coronair syndroom 1 maand voor opname
- Elke co-morbiditeit die de levensverwachting beperkt < 1 jaar
- Terminale chronische nierziekte die hemodialyse vereist Trombocytopenie <100 G/L, anemie (Hb < 10 g/dl)
- Behandeling door een andere bloedplaatjesaggregatieremmer binnen 10 dagen voor de ingreep
Controlegroep:
- Acuut coronair syndroom 1 maand voor opname
- Elke co-morbiditeit die de levensverwachting beperkt < 1 jaar
- Terminale chronische nierziekte die hemodialyse vereist
- Trombocytopenie <100 G/L
- Behandeling door een andere bloedplaatjesaggregatieremmer binnen 10 dagen voor de ingreep
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: test groep
Patiënt met ernstige, symptomatische AS (aortaklepoppervlak < 0,6 cm2/m2 SC), na multidisciplinaire evaluatie door het hartteam gecontra-indiceerd of met een hoog risico voor chirurgie en geschikt voor TF TAVI met een MCV-prothese.
|
Vlak voor en 10-15 minuten na de implantatie van de klep wordt perifeer veneus gecitreerd bloed afgenomen. Monsters worden verkregen na het starten van de infusie van contrastmiddelen. In perifeer veneus bloed vóór 24 uur en na de procedure en bij ontslag uit het ziekenhuis, 4-6 dagen wanneer de gebruikelijke voorbijgaande trombocytopenie na TAVI is hersteld. De resultaten zullen worden gebruikt om de kinetiek van hematologische veranderingen in perifeer bloed na aortaklepvervanging te analyseren. De activatie van bloedplaatjes zal worden gecontroleerd door middel van flowcytometrie om de expressie van specifieke membraanmarkers en de fosforylering van signaaleiwitten te beoordelen, evenals de vorming van aggregaties van bloedplaatjes/monocyten. |
|
Ander: controlegroep
Patiënt met stabiele coronaire hartziekte, ongedeerd van AS Patiënt onder aspirinebehandeling (75-160 mg/d gedurende minstens één week)
|
In deze groep zal slechts één monster (2 buisjes gevuld met 4,5 ml, d.w.z. 9 ml) in veneus perifeer bloed worden afgenomen om referentiewaarden vast te stellen in een leeftijdsgematchte, met aspirine behandelde, atherosclerotische populatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de verandering van de kinetiek van de activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 min voor TAVI en op dagen 1na TAVI
|
Evalueer de kinetiek van bloedplaatjesactivering vóór en op verschillende tijdstippen na klepimplantatie, door verschillende specifieke markers in perifere veneuze bloedmonsters vóór (dag 0) en op dag 1 na de procedure te vergelijken met behulp van flowcytometrie (FACS).
|
1 min voor TAVI en op dagen 1na TAVI
|
|
de verandering van de kinetiek van de activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 min voor TAVI en 5±1 na TAVI
|
Evalueer de kinetiek van bloedplaatjesactivering vóór en op verschillende tijdstippen na klepimplantatie, door verschillende specifieke markers in perifere veneuze bloedmonsters vóór (dag 0) en 5 ± 1 dagen na de procedure te vergelijken met behulp van flowcytometrie (FACS).
|
1 min voor TAVI en 5±1 na TAVI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 min voor en 10 min na TAVI
|
activering van bloedplaatjes in aortabloed stroomafwaarts van de stenotische klep voor en 10 min na TAVI,
|
1 min voor en 10 min na TAVI
|
|
Veranderingen in bloedplaatjesactiviteit
Tijdsspanne: 1 min voor en dag 1 na TAVI
|
bloedplaatjesreactiviteit op geselecteerde agonisten in perifere veneuze bloedmonsters vóór en op dag 1 en 5 ± 1.
Meting van aggregaten van bloedplaatjes/monocyten door benaderingen van flowcytometrie.
Meting van plasma-serotonine en oplosbaar GPIV door middel van een ELISA-techniek
|
1 min voor en dag 1 na TAVI
|
|
Veranderingen in bloedplaatjesactiviteit
Tijdsspanne: 1 min voor en dag 5 na TAVI
|
bloedplaatjesreactiviteit op geselecteerde agonisten in perifere veneuze bloedmonsters vóór en op dag 1 en 5 ± 1,
|
1 min voor en dag 5 na TAVI
|
|
veranderingen in von Willebrand-factor
Tijdsspanne: 1 min voor en dag 1 en 5 na TAVI
|
veranderingen in von Willebrand-factor in perifere bloedmonsters De activiteit en het niveau van vWF-antigeen zullen worden gemeten met immunotubidimetrische methoden
|
1 min voor en dag 1 en 5 na TAVI
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juli 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juli 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
22 juli 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14 7078 03
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .