Étude de l'activation plaquettaire par sténose aortique sévère et sa correction par implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI)
12 mars 2017 mis à jour par: University Hospital, Toulouse
Étude de l'activation plaquettaire par sténose aortique sévère et sa correction par implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI) Activation plaquettaire dans TAVI
Etude de l'activation plaquettaire par sténose aortique sévère et sa correction par Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Contexte : Le TAVI est apparu comme une alternative au remplacement chirurgical de la valve aortique pour les patients atteints de sténose aortique (SA) sévère et symptomatique et se développe dans le monde entier avec plus de 50 000 patients traités à ce jour.
- Objectif Les modifications de l'hémostase, en particulier de l'activation ou de la réactivité plaquettaire avant, pendant et après le TAVI n'ont jamais été étudiées. Le remplacement valvulaire est connu pour atténuer les anomalies du facteur de von Willebrand associées à la SA. Une amélioration potentielle de la fonction plaquettaire pourrait également se produire après TAVI. En effet, les plaquettes circulantes peuvent être désensibilisées et sous-réactives en raison de multiples passages à travers la valve sténosée et pourraient retrouver une réactivité normale après TAVI. Par ailleurs, le TAVI présente un risque de complications ischémiques majeures. Les enquêteurs peuvent émettre l'hypothèse de l'implication de plaquettes hautement réactives dans les événements thrombotiques ou ischémiques péri-procéduraux. Cette étude de la cinétique d'activation plaquettaire sera réalisée en comparant plusieurs marqueurs spécifiques avant et à différents temps après l'implantation valvulaire.
- Objectif principal Évaluer la cinétique d'activation plaquettaire avant et à différents temps après l'implantation valvulaire, en comparant plusieurs marqueurs spécifiques dans des échantillons de sang veineux périphérique avant (jour 0) et aux jours 1 et 5 ± 1 après la procédure.
- Conception de l'étude et nombre de sujets : Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique. Le groupe test comprend jusqu'à 15 patients traités par TAVI transfémoral à l'aide d'une prothèse MedTronic CoreValve (MCV). L'activation plaquettaire sera étudiée avant et après l'intervention et comparée à une référence établie auprès d'une population athéroscléreuse appariée en âge et traitée par aspirine (30 patients dans le groupe contrôle).
Critère d'éligibilité:
- critères d'inclusion : groupe test : patients avec sténose aortique sévère et TAVI transfémoral avec traitement par aspirine MCV. Groupe contrôle : patients du même âge atteints de coronaropathie stable traités par aspirine mais sans sténose aortique.
- critères d'exclusion : syndrome coronarien aigu récent (1 mois) ; traitement par des agents antiplaquettaires autres que l'aspirine
- Procédures : les marqueurs d'activation plaquettaire spécifiques, les agrégats de plaquettes/monocytes circulants, la réactivité plaquettaire et le vWF seront évalués dans le sang veineux périphérique avant, 1 et 5 jours après le TAVI et dans l'aorte ascendante pendant la procédure.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31059
- CHU TOULOUSE-Hôpital Rangueil
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Groupe d'essai
- SA sévère symptomatique (surface valvulaire aortique < 0,6 cm2/m2 SC), jugée, après évaluation par une équipe cardiaque multidisciplinaire, contre-indiquée ou à haut risque chirurgical et adaptée au TF TAVI avec une prothèse MCV.
- Traitement à l'aspirine (75-160 mg/j pendant au moins une semaine)
Groupe de contrôle
- Maladie coronarienne stable, indemne de SA
- Traitement à l'aspirine (75-160 mg/j pendant au moins une semaine)
Critère d'exclusion:
Groupe d'essai :
- Syndrome coronarien aigu 1 mois avant l'inclusion
- Toute comorbidité limitant l'espérance de vie < 1 an
- Maladie rénale chronique terminale nécessitant une hémodialyse thrombocytopénie <100 G/L, anémie (Hb < 10 g/dl)
- Traitement par un autre agent antiplaquettaire dans les 10 jours précédant l'intervention
Groupe de contrôle:
- Syndrome coronarien aigu 1 mois avant l'inclusion
- Toute comorbidité limitant l'espérance de vie < 1 an
- Maladie rénale chronique terminale nécessitant une hémodialyse
- Thrombocytopénie <100 G/L
- Traitement par un autre agent antiplaquettaire dans les 10 jours précédant l'intervention
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe d'essai
Patient avec SA sévère et symptomatique (surface valvulaire aortique < 0,6 cm2/m2 SC), jugé, après évaluation par l'équipe cardiaque multidisciplinaire, contre-indiqué ou à haut risque chirurgical et apte au TF TAVI avec une prothèse MCV.
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Du sang citraté veineux périphérique sera prélevé juste avant et 10-15 min après l'implantation de la valve. Les échantillons seront obtenus après le début de la perfusion de produit de contraste. Dans le sang veineux périphérique avant 24 h et après la procédure et à la sortie de l'hôpital, 4 à 6 jours lorsque la thrombocytopénie transitoire habituelle après TAVI s'est rétablie. Les résultats seront utilisés pour analyser la cinétique des changements hématologiques dans le sang périphérique suite au remplacement valvulaire aortique. L'activation plaquettaire sera suivie par cytométrie en flux pour évaluer l'expression de marqueurs membranaires spécifiques et la phosphorylation de protéines de signalisation, ainsi que la formation d'agrégats plaquettes/monocytes. |
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Autre: groupe de contrôle
Patient avec coronaropathie stable, indemne de SA Patient sous traitement par aspirine (75-160 mg/j depuis au moins une semaine)
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Dans ce groupe, un seul échantillon (2 tubes remplis de 4,5 ml, soit 9 ml) sera obtenu dans le sang périphérique veineux pour établir des valeurs de référence dans la population athéroscléreuse du même âge, traitée à l'aspirine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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le changement de cinétique d'activation plaquettaire
Délai: 1 min avant TAVI et jours 1 après TAVI
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Évaluer la cinétique de l'activation plaquettaire avant et à différents moments après l'implantation de la valve, en comparant plusieurs marqueurs spécifiques dans des échantillons de sang veineux périphérique avant (jour 0) et au jour 1 après la procédure à l'aide de la cytométrie en flux (FACS).
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1 min avant TAVI et jours 1 après TAVI
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le changement de cinétique d'activation plaquettaire
Délai: 1 min avant TAVI et 5±1 après TAVI
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Évaluer la cinétique de l'activation plaquettaire avant et à différents moments après l'implantation de la valve, en comparant plusieurs marqueurs spécifiques dans des échantillons de sang veineux périphérique avant (jour 0) et à 5 ± 1 jours après la procédure à l'aide de la cytométrie en flux (FACS).
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1 min avant TAVI et 5±1 après TAVI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'activation plaquettaire
Délai: 1 min avant et 10 min après TAVI
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activation plaquettaire dans le sang aortique en aval de la valve sténosée avant et 10 min après TAVI,
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1 min avant et 10 min après TAVI
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Modifications de l'activité plaquettaire
Délai: 1 min avant et jour 1 après TAVI
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la réactivité plaquettaire à des agonistes sélectionnés dans des échantillons de sang veineux périphérique avant et aux jours 1 et 5 ± 1.
Mesure des agrégats plaquettaires/monocytes par des approches de cytométrie en flux.
Mesure de la sérotonine plasmatique et de la GPIV soluble par une technique ELISA
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1 min avant et jour 1 après TAVI
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Modifications de l'activité plaquettaire
Délai: 1 min avant et jour 5 après TAVI
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la réactivité plaquettaire à des agonistes sélectionnés dans des échantillons de sang veineux périphérique avant et aux jours 1 et 5 ± 1,
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1 min avant et jour 5 après TAVI
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changements du facteur de von Willebrand
Délai: 1 min avant et jours 1 et 5 après TAVI
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changements du facteur von Willebrand dans les échantillons de sang périphérique L'activité et le niveau de l'antigène vWF seront mesurés par des méthodes immunotubidimétriques
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1 min avant et jours 1 et 5 après TAVI
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2015
Première publication (Estimation)
22 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mars 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2017
Dernière vérification
1 mars 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14 7078 03
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