AZD1775 Plus karboplatiini-paklitakseli okasolukeuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Levysolukeuhkosyövän (SQCLC) histologinen tai sytologinen diagnoosi, jossa on pitkälle edennyt/metastaattinen vaihe, ilman tunnettuja parantavia hoitovaihtoehtoja. Aiempi platinaa sisältävä adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullinen kemosädehoito, joka on annettu paikallisesti edenneen taudin hoitoon, katsotaan ensisijaiseksi hoidoksi vain, jos uusiutuva (paikallinen tai metastaattinen) sairaus kehittyy 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Mahdolliset osallistujat, joilla on toistuva sairaus > 6 kuukautta, ovat tukikelpoisia.
• Nainen tai mies >/= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0/1
• Aiempi kemoterapia adjuvanttiasennossa on sallittu
• Aikaisempi sädehoito on sallittu
• Kaikki aikaisempi palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt vähintään 7 päivää ennen tutkimusten aloittamista, ja osallistujien on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi immunoterapia PD1i-, PDL1i-, anti-CTLA-4- tai rokotteilla on sallittu
• Elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali
• Pidä arkistokudosta saatavilla tai tee uusi biopsia, jos se on kliinisesti mahdollista, kun olet keskustellut sponsorin kanssa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, ja imettävät naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Sekä naisille että miehille tulee olla täysin tietoisia lisääntymistoksisuustestien puutteesta, ja naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Progressiiviset, oireenmukaiset hoitamattomat aivometastaasit
• Raskaus tai imetys
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi osallistujan kykyä saada tutkimushoitoa
• Platinan tai paklitakselin aiempi käyttö vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon tai muiden syövän vastaisten hyväksyttyjen tai tutkittavien aineiden samanaikainen käyttö
• Syövän vastaisen lääkkeen käyttö -21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä AZD1775-annosta. Lääkkeillä, joiden 5 puoliintumisaikaa on < 21 päivää, edeltävän hoidon lopettamisen ja AZD1775-hoidon välillä on oltava vähintään 10 päivää.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet -28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet -7 päivää. Odotusaikaa ei vaadita port-a-cathin tai muun keskuslaskimosijoituksen jälkeen.
• Asteen >1 toksisuus aikaisemmasta hoidosta PAITSI: Hiustenlähtö, anoreksia ja/tai endokrinopatiat korvaushoidossa.
• Ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä. Huomautus: Potilaalla ei ehkä ole perkutaanista endoskooppista gastrostomia (PEG) letkua tai hän saa täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN).
• Tunnettu B- tai C-hepatiitti tai HIV-infektio
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole in situ -maligniteetti tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai muu pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu vähintään 2 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta
• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana: epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka 2 (New York Heart Associationin (NYHA) määritelmän mukaan), johtumishäiriö, jota ei ole saatu hallintaan sydämentahdistimella tai lääkkeillä, merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen taajuuskontrolloitu eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia)
• Sinulla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita (esim. greippimehua), joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, joita ei voida keskeyttää 2 viikkoa ennen 1. annostuspäivää ja pidätettynä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Aprepitantin ja fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty
• AZD1775 on rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjä. Statiinien, mukaan lukien atorvastatiinin, käyttö, jotka ovat BCRP:n substraatteja, on siksi kiellettyä, ja potilaat tulee siirtää muihin kuin BCRP-vaihtoehtoihin.
• Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan. Näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat muun muassa: mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng
• Torsades de pointesin historia, ellei kaikkia Torsadeen aiheuttaneita riskitekijöitä ole korjattu
• Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms/nainen ja >470 ms/nainen (laskettuna laitoksen standardien mukaan) saatu 1 EKG:stä.