AZD1775 Plus Carboplatin-Paclitaxel in Squamous Cell Lung Cancer

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Histologisk eller cytologisk diagnose av plateepitel lungekreft (SQCLC) med avansert/metastatisk stadium, uten kjente kurative behandlingsalternativer. Tidligere platinaholdig adjuvant, neoadjuvant eller definitiv kjemoradiasjonsterapi gitt for lokalt avansert sykdom anses som førstelinjebehandling kun hvis tilbakevendende (lokal eller metastatisk) sykdom utviklet seg innen 6 måneder etter fullført behandling. Potensielle deltakere med tilbakevendende sykdom > 6 måneder vil være kvalifisert.
• Kvinne eller mann i alderen >/= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0/1
• Forutgående kjemoterapi i adjuvant setting er tillatt
• Forutgående strålebehandling er tillatt
• Eventuell tidligere palliativ stråling må ha blitt fullført minst 7 dager før starten av studiemedikamentene og deltakerne må ha blitt frisk fra eventuelle akutte bivirkninger før studiebehandlingen startet.
• Tidligere immunterapi med PD1i, PDL1i, anti-CTLA -4 eller vaksiner er tillatt
• Må ha normal organ- og margfunksjon
• Ha arkivvev tilgjengelig eller gjennomgå en ny biopsi der det er klinisk mulig etter diskusjon med sponsor
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og kvinner som ammer er ekskludert fra studien. Både kvinner og menn bør informeres fullt ut om mangelen på reproduksjonstoksisitetstesting, og kvinner må ha en negativ graviditetstest før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Progressive, symptomatisk ubehandlede hjernemetastaser
• Graviditet eller amming
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening vil svekke deltakerens evne til å motta studiebehandling
• Tidligere bruk av platina eller paklitaksel for stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller samtidig bruk av andre kreftgodkjente eller undersøkelsesmidler
• Bruk av kreftbehandlingsmedisin 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av AZD1775. For legemidler hvor 5 halveringstider er <21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere behandling og administrering av AZD1775-behandling.
• Større kirurgiske inngrep - 28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep - 7 dager. Ingen ventetid kreves etter plassering av port-a-cath eller annen sentral venøs tilgang.
• Grad >1 toksisitet fra tidligere behandling UNNTATT: Alopecia, anoreksi og/eller endokrinopatier ved erstatningsterapi.
• Kan ikke svelge orale medisiner. Merk: Pasienten har kanskje ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller får total parenteral ernæring (TPN).
• Kjent hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon
• Andre primær malignitet, annet enn in situ malignitet eller tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller annen malignitet behandlet minst 2 år tidligere uten tegn på tilbakefall
• Enhver av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene: ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt > Klasse 2 (som definert av New York Heart Association (NYHA)), ledningsavvik som ikke er kontrollert med pacemaker eller medisiner, signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
• Har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice) kjent for å være følsomme overfor CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller å være moderate til sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, som ikke kan seponeres 2 uker før dag 1 av dosering og holdt tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose med studiemedisin
• Samtidig administrering av aprepitant og fosaprepitant under denne studien er forbudt
• AZD1775 er en hemmer av brystkreftresistensprotein (BCRP). Bruk av statiner inkludert Atorvastatin som er substrater for BCRP er derfor forbudt og pasienter bør gå videre til ikke-BCRP-alternativer
• Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng
• Historien om Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades har blitt korrigert
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QTc-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) >450 msek/mann og >470 msek/kvinne (som beregnet i henhold til institusjonelle standarder) oppnådd fra 1 elektrokardiogram (EKG).