AZD1775 más carboplatino-paclitaxel en cáncer de pulmón de células escamosas

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Diagnóstico histológico o citológico de Cáncer de Pulmón de Células Escamosas (SQCLC) con estadio avanzado/metastásico, sin opciones de tratamiento curativo conocidas. La quimiorradioterapia previa adyuvante, neoadyuvante o definitiva que contiene platino administrada para la enfermedad localmente avanzada se considera terapia de primera línea solo si la enfermedad recurrente (local o metastásica) se desarrolló dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia. Serán elegibles los participantes potenciales con enfermedad recurrente > 6 meses.
• Mujer o hombre de edad >/= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0/1
• Se permite la quimioterapia previa en el entorno adyuvante
• Se permite radioterapia previa
• Cualquier radiación paliativa anterior debe haberse completado al menos 7 días antes del inicio de los medicamentos del estudio y los participantes deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso agudo antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Se permite Inmunoterapia previa con PD1i, PDL1i, anti-CTLA-4 o vacunas
• Debe tener una función normal de los órganos y la médula.
• Tener tejido de archivo disponible o someterse a una biopsia fresca cuando sea clínicamente factible después de discutirlo con el patrocinador
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y las mujeres que están amamantando están excluidas del estudio. Tanto las mujeres como los hombres deben estar completamente informados de la falta de pruebas de toxicidad reproductiva, y las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales progresivas, sintomáticas y no tratadas
• Embarazo o lactancia
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del participante para recibir el tratamiento del estudio.
• Uso previo de platino o paclitaxel para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV o uso concurrente de otros agentes anticancerígenos aprobados o en investigación
• Uso de un fármaco de tratamiento contra el cáncer ≥ 21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de AZD1775. Para medicamentos para los cuales la vida media de 5 es <21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del tratamiento anterior y la administración del tratamiento con AZD1775.
• Procedimientos quirúrgicos mayores ?28 días de iniciado el tratamiento del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ?7 días. No se requiere un período de espera después de la colocación de un catéter venoso central u otro acceso venoso central.
• Toxicidad de grado >1 por terapia previa EXCEPTO: Alopecia, anorexia y/o endocrinopatías en terapia de reemplazo.
• Incapaz de tragar medicamentos orales. Nota: Es posible que el paciente no tenga una sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG) ni reciba nutrición parenteral total (TPN).
• Hepatitis B o C conocida o infección por VIH
• Segunda neoplasia maligna primaria, distinta de las neoplasias malignas in situ o carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente u otra neoplasia maligna tratada al menos 2 años antes sin evidencia de recurrencia
• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses: angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva > Clase 2 (según la definición de la New York Heart Association (NYHA)), anomalía de la conducción no controlada con marcapasos o medicamentos, arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (son elegibles los pacientes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas)
• Han tenido medicamentos recetados o de venta libre u otros productos (es decir, jugo de toronja) que se sabe que son sensibles a los sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, o que son inhibidores o inductores moderados a fuertes de CYP3A4, que no se pueden suspender 2 semanas antes del día 1 de dosificación y retenido durante todo el estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
• Se prohíbe la administración conjunta de aprepitant y fosaprepitant durante este estudio.
• AZD1775 es un inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Por lo tanto, el uso de estatinas, incluida la atorvastatina, que son sustratos de BCRP, está prohibido y los pacientes deben pasar a alternativas que no sean BCRP.
• Las preparaciones a base de hierbas no están permitidas durante todo el estudio. Estos medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros: hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng.
• Historial de Torsades de pointes a menos que se hayan corregido todos los factores de riesgo que contribuyeron a Torsades
• Intervalo medio QTc corregido en reposo usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg/hombre y >470 mseg/mujer (según el cálculo según los estándares institucionales) obtenido de 1 electrocardiogramas (ECG).