AZD1775 Plus Carboplatin-Paclitaxel i skivepitelcellslungcancer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Histologisk eller cytologisk diagnos av skivepitelcellslungcancer (SQCLC) med avancerat/metastaserande stadium, utan kända botande behandlingsalternativ. Tidigare platina-innehållande adjuvant, neoadjuvant eller definitiv kemoradiationsterapi som ges för lokalt avancerad sjukdom betraktas endast som förstahandsbehandling om återkommande (lokal eller metastaserande) sjukdom utvecklats inom 6 månader efter avslutad terapi. Potentiella deltagare med återkommande sjukdom > 6 månader kommer att vara berättigade.
• Kvinna eller man i åldern >/= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0/1
• Tidigare kemoterapi i adjuvant miljö är tillåten
• Tidigare strålbehandling är tillåten
• All tidigare palliativ strålning måste ha avslutats minst 7 dagar innan studiens start av läkemedel och deltagarna måste ha återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar innan studiebehandlingen påbörjades
• Tidigare immunterapi med PD1i, PDL1i, anti-CTLA-4 eller vaccin är tillåten
• Måste ha normal organ- och märgfunktion
• Ha arkivväv tillgänglig eller genomgå en ny biopsi där det är kliniskt möjligt efter diskussion med sponsorn
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet och kvinnor som ammar är exkluderade från studien. Både kvinnor och män bör vara fullständigt informerade om bristen på reproduktionstoxicitetstestning, och kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

• Progressiva, symtomatiska obehandlade hjärnmetastaser
• Graviditet eller amning
• En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle försämra deltagarens förmåga att få studiebehandling
• Tidigare användning av platina eller paklitaxel för icke-småcellig lungcancer i stadium IV (NSCLC) eller samtidig användning av andra anticancergodkända eller prövningsmedel
• Användning av läkemedel mot cancer 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av AZD1775. För läkemedel där 5 halveringstider är <21 dagar, krävs minst 10 dagar mellan avslutande av föregående behandling och administrering av AZD1775-behandling.
• Större kirurgiska ingrepp - 28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp - 7 dagar. Ingen väntetid krävs efter port-a-cath eller annan central venös åtkomstplacering.
• Grad >1 toxicitet från tidigare behandling UTOM: Alopeci, anorexi och/eller endokrinopatier vid ersättningsterapi.
• Kan inte svälja orala mediciner. Obs: Patienten kanske inte har en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sond eller får total parenteral nutrition (TPN).
• Känd hepatit B eller C eller HIV-infektion
• Andra primär malignitet, annan än in situ malignitet eller adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller annan malignitet som behandlats minst 2 år tidigare utan tecken på återfall
• Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna: instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt > Klass 2 (enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)), överledningsstörning som inte kontrolleras med pacemaker eller medicin, signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade)
• Har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (d.v.s. grapefruktjuice) kända för att vara känsliga för CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, eller för att vara måttliga till starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, som inte kan avbrytas 2 veckor före dag 1 av doseringen och hålls under hela studien till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Samtidig administrering av aprepitant och fosaprepitant under denna studie är förbjuden
• AZD1775 är en hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP). Användning av statiner inklusive Atorvastatin som är substrat för BCRP är därför förbjuden och patienter bör gå vidare till icke-BCRP-alternativ
• Örtpreparat är inte tillåtna under hela studien. Dessa örtmediciner inkluderar, men är inte begränsade till: johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng
• Historien om Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidrog till Torsades har korrigerats
• Genomsnittligt vilokorrigerat QTc-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) >450 msek/man och >470 msek/hona (beräknat enligt institutionella standarder) erhållet från 1 elektrokardiogram (EKG).