AZD1775 Plus Carboplatin-Paclitaxel ved planocellulær lungekræft

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Histologisk eller cytologisk diagnose af planocellulær lungekræft (SQCLC) med fremskreden/metastatisk stadium, uden kendte helbredende behandlingsmuligheder. Tidligere platinholdig adjuverende, neoadjuverende eller definitiv kemoradiationsterapi givet til lokalt fremskreden sygdom betragtes kun som førstelinjebehandling, hvis tilbagevendende (lokal eller metastatisk) sygdom udvikles inden for 6 måneder efter afsluttet behandling. Potentielle deltagere med tilbagevendende sygdom > 6 måneder vil være berettigede.
• Kvinde eller mand i alderen >/= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0/1
• Forudgående kemoterapi i adjuverende omgivelser er tilladt
• Forudgående strålebehandling er tilladt
• Enhver tidligere palliativ stråling skal være afsluttet mindst 7 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsens lægemidler, og deltagerne skal være kommet sig fra eventuelle akutte bivirkninger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående immunterapi med PD1i, PDL1i, anti-CTLA-4 eller vacciner er tilladt
• Skal have normal organ- og marvfunktion
• Hav arkivvæv tilgængeligt eller gennemgå en frisk biopsi, hvor det er klinisk muligt efter drøftelse med sponsor
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse, og kvinder, der ammer, er udelukket fra undersøgelsen. Både kvinder og mænd bør informeres fuldt ud om manglen på reproduktionstoksicitetstest, og kvinder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Progressive, symptomatisk ubehandlede hjernemetastaser
• Graviditet eller amning
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigators mening ville forringe deltagerens evne til at modtage undersøgelsesbehandling
• Tidligere brug af platin eller paclitaxel til fase IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller samtidig brug af andre anticancer-godkendte eller undersøgelsesmidler
• Brug af lægemiddel mod kræft ?21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af AZD1775. For lægemidler, hvor 5 halveringstider er <21 dage, kræves der minimum 10 dage mellem afslutning af den tidligere behandling og administration af AZD1775-behandling.
• Større kirurgiske indgreb - 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller mindre kirurgiske indgreb - 7 dage. Der kræves ingen ventetid efter placering af port-a-cath eller anden central venøs adgang.
• Grad >1 toksicitet fra tidligere behandling UNDTAGET: Alopeci, anoreksi og/eller endokrinopatier ved erstatningsterapi.
• Ude af stand til at sluge oral medicin. Bemærk: Patienten har muligvis ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller modtager total parenteral ernæring (TPN).
• Kendt hepatitis B eller C eller HIV-infektion
• Anden primær malignitet, bortset fra in situ maligniteter eller tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller anden malignitet behandlet mindst 2 år tidligere uden tegn på tilbagefald
• Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder: ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt > Klasse 2 (som defineret af New York Heart Association (NYHA)), ledningsabnormitet, der ikke er kontrolleret med pacemaker eller medicin, signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvenskontrolleret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede)
• Har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter (dvs. grapefrugtjuice), der vides at være følsomme over for CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk indeks eller for at være moderate til stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres 2 uger før dag 1 af dosering og tilbageholdt under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Samtidig administration af aprepitant og fosaprepitant under denne undersøgelse er forbudt
• AZD1775 er en hæmmer af brystkræftresistensprotein (BCRP). Brugen af ​​statiner inklusive Atorvastatin, som er substrater for BCRP, er derfor forbudt, og patienter bør flyttes til ikke-BCRP-alternativer
• Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng
• Historien om Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der bidrog til Torsades, er blevet korrigeret
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QTc-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) >450 msek/han og >470 msek/hun (som beregnet efter institutionelle standarder) opnået fra 1 elektrokardiogram (EKG'er).