AZD1775 plus carboplatine-paclitaxel bij plaveiselcellongkanker

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Histologische of cytologische diagnose van plaveiselcellongkanker (SQCLC) met gevorderd/gemetastaseerd stadium, zonder bekende curatieve behandelingsopties. Eerdere platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie voor lokaal gevorderde ziekte wordt alleen als eerstelijnsbehandeling beschouwd als zich binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie een terugkerende (lokale of gemetastaseerde) ziekte heeft ontwikkeld. Potentiële deelnemers met terugkerende ziekte > 6 maanden komen in aanmerking.
• Vrouw of man >/= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0/1
• Voorafgaande chemotherapie in de adjuvante setting is toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan
• Elke eerdere palliatieve bestraling moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksmedicatie zijn voltooid en de deelnemers moeten vóór de start van de studiebehandeling hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen
• Voorafgaande immunotherapie met PD1i, PDL1i, anti-CTLA-4 of vaccins is toegestaan
• Moet een normale orgaan- en mergfunctie hebben
• Zorg dat er archiefmateriaal beschikbaar is of onderga een nieuwe biopsie waar dit klinisch haalbaar is na overleg met de sponsor
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten van het onderzoek. Zowel vrouwen als mannen moeten volledig worden geïnformeerd over het ontbreken van testen op reproductieve toxiciteit, en vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

• Progressieve, symptomatische onbehandelde hersenmetastasen
• Zwangerschap of borstvoeding
• Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om studiebehandeling te krijgen zou aantasten
• Voorafgaand gebruik van platina of paclitaxel voor stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of gelijktijdig gebruik van andere antikanker goedgekeurde middelen of middelen in onderzoek
• Gebruik van antikankermedicijn - 21 dagen of 5 halfwaardetijden (wat korter is) voorafgaand aan de eerste dosis AZD1775. Voor geneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden <21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van de eerdere behandeling en het toedienen van de behandeling met AZD1775.
• Grote chirurgische ingrepen ? 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of kleine chirurgische ingrepen ? 7 dagen. Geen wachttijd vereist na plaatsing van een port-a-cath of andere centrale veneuze toegang.
• Graad >1 toxiciteit door eerdere therapie BEHALVE: Alopecia, anorexia en/of endocrinopathieën bij vervangende therapie.
• Niet in staat orale medicatie in te slikken. Opmerking: De patiënt heeft mogelijk geen percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sonde of ontvangt totale parenterale voeding (TPN).
• Bekende hepatitis B of C of HIV-infectie
• Tweede primaire maligniteit, anders dan in situ maligniteiten of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of andere maligniteiten die ten minste 2 jaar eerder zijn behandeld zonder tekenen van recidief
• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden: onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct, congestief hartfalen > Klasse 2 (zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)), geleidingsafwijking die niet onder controle is met een pacemaker of medicatie, significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking)
• Geneesmiddelen op recept of zonder recept hebben gehad of andere producten (d.w.z. grapefruitsap) waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor CYP3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index, of dat ze matige tot sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, die niet kunnen worden stopgezet 2 weken voor dag 1 van de dosering en ingehouden tijdens de studie tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige toediening van aprepitant en fosaprepitant tijdens dit onderzoek is verboden
• AZD1775 is een remmer van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP). Het gebruik van statines, waaronder atorvastatine, die substraten zijn voor BCRP, is daarom verboden en patiënten moeten worden overgezet op niet-BCRP-alternatieven
• Kruidenpreparaten zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng
• Geschiedenis van Torsades de pointes tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan Torsades zijn gecorrigeerd
• Gemiddeld gecorrigeerd QTc-interval in rust met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) >450 msec/man en >470 msec/vrouw (zoals berekend volgens de standaarden van de instelling) verkregen uit 1 elektrocardiogrammen (ECG's).