AZD1775 плюс карбоплатин-паклитаксел при плоскоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Гистологический или цитологический диагноз плоскоклеточного рака легкого (ПКРЛ) на поздних стадиях/метастатической стадии без известных вариантов радикального лечения. Предшествующая платиносодержащая адъювантная, неоадъювантная или радикальная химиолучевая терапия, назначаемая по поводу местно-распространенного заболевания, считается терапией первой линии только в том случае, если в течение 6 месяцев после завершения терапии развился рецидив (локальный или метастатический) заболевания. Потенциальные участники с рецидивом заболевания > 6 месяцев будут иметь право на участие.
• Женщина или мужчина в возрасте >/= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0/1
• Допускается предварительная химиотерапия в адъювантных условиях.
• Предварительная лучевая терапия разрешена
• Любое предыдущее паллиативное облучение должно быть завершено не менее чем за 7 дней до начала исследований. Лекарственные препараты, и участники должны выздороветь от любых острых побочных эффектов до начала исследуемого лечения.
• Допускается предварительная иммунотерапия PD1i, PDL1i, анти-CTLA-4 или вакцинами.
• Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга
• Иметь в наличии архивную ткань или пройти свежую биопсию, если это клинически возможно, после обсуждения со спонсором.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании, а женщины, кормящие грудью, исключаются из исследования. И женщины, и мужчины должны быть полностью проинформированы об отсутствии тестирования на репродуктивную токсичность, и женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность до зачисления.

Критерий исключения:

• Прогрессирующие симптоматические нелеченые метастазы в головной мозг
• Беременность или кормление грудью
• Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность участника получать исследуемое лечение.
• Предварительное применение препаратов платины или паклитаксела при немелкоклеточном раке легкого IV стадии (НМРЛ) или одновременное применение других одобренных или исследуемых противоопухолевых препаратов
• Использование противоракового препарата ≥ 21 дня или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы AZD1775. Для препаратов, для которых 5 периодов полувыведения составляет <21 дня, требуется минимум 10 дней между прекращением предшествующего лечения и введением лечения AZD1775.
• Крупные хирургические вмешательства ≥ 28 дней от начала исследуемого лечения или малые хирургические манипуляции ≥ 7 дней. После катетеризации или других центральных венозных доступов период ожидания не требуется.
• Токсичность >1 степени после предшествующей терапии, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ: Алопеция, анорексия и/или эндокринопатии при заместительной терапии.
• Невозможно проглотить пероральные лекарства. Примечание. Пациент может не иметь чрескожной эндоскопической гастростомы (ЧЭГ) или получать полное парентеральное питание (ППП).
• Известный гепатит B или C или ВИЧ-инфекция
• Второе первичное злокачественное новообразование, кроме злокачественных новообразований in situ или адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи или другого злокачественного новообразования, пролеченного не менее 2 лет назад без признаков рецидива
• Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность > класса 2 (по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами, значительные желудочковые или суправентрикулярные аритмии (подходят пациенты с хронической фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой при отсутствии других сердечных аномалий)
• Принимали отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или другие продукты (например, грейпфрутовый сок), о которых известно, что они чувствительны к субстратам CYP3A4 или субстратам CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, или являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, прием которых нельзя прекратить 2 за несколько недель до 1-го дня приема и приостанавливали на протяжении всего исследования до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Одновременное применение апрепитанта и фосапрепитанта в ходе данного исследования запрещено.
• AZD1775 является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Таким образом, использование статинов, включая аторвастатин, которые являются субстратами для BCRP, запрещено, и пациентов следует переводить на альтернативные препараты, не содержащие BCRP.
• Растительные препараты не допускаются на протяжении всего исследования. Эти лекарственные травы включают, но не ограничиваются: зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень.
• История Torsades de pointes, если не были устранены все факторы риска, которые способствовали развитию Torsades.
• Средний скорректированный интервал QTc в покое по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс/мужчина и >470 мс/женщина (рассчитано в соответствии со стандартами учреждения), полученный из 1 электрокардиограммы (ЭКГ).