AZD1775 联合卡铂-紫杉醇治疗鳞状细胞肺癌

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供知情同意
• 晚期/转移期鳞状细胞肺癌 (SQCLC) 的组织学或细胞学诊断，尚无已知的治愈性治疗方案。 仅当在完成治疗后 6 个月内出现复发（局部或转移）疾病时，先前对局部晚期疾病给予的含铂辅助、新辅助或根治性放化疗才被视为一线治疗。 疾病复发 > 6 个月的潜在参与者将符合条件。
• 年龄 >/= 18 岁的女性或男性
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0/1
• 允许在辅助环境中进行先前的化学疗法
• 允许事先放疗
• 任何先前的姑息性放疗必须在研究药物开始前至少 7 天完成，参与者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复过来
• 允许预先使用 PD1i、PDL1i、抗 CTLA -4 或疫苗进行免疫治疗
• 必须具有正常的器官和骨髓功能
• 在与申办者讨论后，在临床上可行的情况下，提供可用的档案组织或进行新鲜的活组织检查
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施，并且母乳喂养的女性被排除在研究之外。 女性和男性都应该被充分告知缺乏生殖毒性测试，女性必须在入学前进行阴性妊娠测试。

排除标准：

• 进行性、有症状的未经治疗的脑转移
• 怀孕或哺乳
• 严重的不受控制的医学障碍或活动性感染，研究者认为会损害参与者接受研究治疗的能力
• 先前使用铂或紫杉醇治疗 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 或同时使用其他经批准或研究的抗癌药物
• 在 AZD1775 首次给药前 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）使用抗癌治疗药物。 对于 5 半衰期 <21 天的药物，在终止先前治疗和给予 AZD1775 治疗之间需要至少 10 天。
• 大手术 - 开始研究治疗的 28 天，或小手术 - 7 天。 导管端口或其他中心静脉通路放置后无需等待期。
• 先前治疗的 >1 级毒性，除了：脱发、厌食和/或替代治疗的内分泌病。
• 无法吞咽口服药物。 注意：患者可能没有经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管或正在接受全胃肠外营养 (TPN)。
• 已知的乙型或丙型肝炎或 HIV 感染
• 第二原发性恶性肿瘤，除了原位恶性肿瘤或充分治疗的皮肤基底细胞癌或至少 2 年前治疗过且无复发证据的其他恶性肿瘤
• 目前或过去 6 个月内患有以下任何心脏病：不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、充血性心力衰竭 > 2 级（由纽约心脏协会 (NYHA) 定义）、起搏器或药物无法控制的传导异常，严重的室性或室上性心律失常（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性心率控制性心房颤动的患者符合条件）
• 曾服用已知对 CYP3A4 底物敏感或治疗指数窄的 CYP3A4 底物的处方药或非处方药或其他产品（即葡萄柚汁），或中度至强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，不能停药 2在第 1 天给药前数周，并在整个研究期间停止给药，直至最后一次研究药物给药后 2 周
• 禁止在本研究期间合用阿瑞匹坦和福沙匹坦
• AZD1775 是乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的抑制剂。 因此，禁止使用作为 BCRP 底物的他汀类药物，包括阿托伐他汀，患者应转而使用非 BCRP 替代品
• 在整个研究过程中不允许使用草药制剂。 这些草药包括但不限于：圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参
• 尖端扭转型室性心动过速的历史，除非所有导致扭转型室性心动过速的风险因素都已得到纠正
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒/男性和 >470 毫秒/女性（根据机构标准计算）从 1 个心电图 (ECG) 获得的平均静息校正 QTc 间隔。