AZD1775 plus Carboplatin-Paclitaxel bei Plattenepithelkarzinomen der Lunge

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Histologische oder zytologische Diagnose von Plattenepithelkarzinom (SQCLC) im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium, ohne bekannte kurative Behandlungsoptionen. Eine vorherige platinhaltige adjuvante, neoadjuvante oder endgültige Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung wird nur dann als Erstlinientherapie betrachtet, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie eine rezidivierende (lokale oder metastasierende) Erkrankung auftritt. Potenzielle Teilnehmer mit rezidivierender Krankheit > 6 Monate sind förderfähig.
• Weiblich oder männlich im Alter von >/= 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0/1
• Eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten Setting ist erlaubt
• Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt
• Jede vorherige palliative Bestrahlung muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienmedikamente abgeschlossen sein und die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von allen akuten Nebenwirkungen erholt haben
• Eine vorherige Immuntherapie mit PD1i, PDL1i, Anti-CTLA-4 oder Impfstoffen ist erlaubt
• Muss eine normale Organ- und Markfunktion haben
• Halten Sie archiviertes Gewebe bereit oder unterziehen Sie sich einer frischen Biopsie, sofern dies klinisch möglich ist, nach Rücksprache mit dem Sponsor
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen. Sowohl Frauen als auch Männer sollten umfassend über das Fehlen von Reproduktionstoxizitätstests informiert werden, und Frauen müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Progressive, symptomatische unbehandelte Hirnmetastasen
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde
• Vorherige Anwendung von Platin oder Paclitaxel bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV oder gleichzeitige Anwendung anderer zugelassener oder in der Prüfung befindlicher Krebsmedikamente
• Anwendung eines Medikaments zur Krebsbehandlung 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von AZD1775. Bei Arzneimitteln, deren 5 Halbwertszeiten < 21 Tage sind, sind mindestens 10 Tage zwischen der Beendigung der vorherigen Behandlung und der Verabreichung der AZD1775-Behandlung erforderlich.
• Größere chirurgische Eingriffe – 28 Tage nach Beginn der Studienbehandlung oder kleinere chirurgische Eingriffe – 7 Tage. Keine Wartezeit nach einem Port-a-cath oder einem anderen zentralvenösen Zugang erforderlich.
• Toxizität >1 Grad durch vorherige Therapie AUSSER: Alopezie, Anorexie und/oder Endokrinopathien unter Substitutionstherapie.
• Unfähig, orale Medikamente zu schlucken. Hinweis: Der Patient hat möglicherweise keine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG)-Sonde oder erhält keine vollständige parenterale Ernährung (TPN).
• Bekannte Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion
• Zweite primäre Malignität, außer In-situ-Malignomen oder angemessen behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder einer anderen Malignität, die mindestens 2 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde
• Eine der folgenden Herzerkrankungen, derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate: instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse 2 (wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert), Leitungsstörung, die nicht mit Schrittmachern oder Medikamenten kontrolliert wird, signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien (Patienten mit chronischem frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern ohne andere Herzanomalien sind geeignet)
• Hatten verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte (z. B. Grapefruitsaft), von denen bekannt ist, dass sie empfindlich auf CYP3A4-Substrate oder CYP3A4-Substrate mit einer geringen therapeutischen Breite reagieren oder mäßige bis starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, die nicht abgesetzt werden können 2 Wochen vor Tag 1 der Dosierung verabreicht und während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ausgesetzt
• Die gleichzeitige Verabreichung von Aprepitant und Fosaprepitant während dieser Studie ist verboten
• AZD1775 ist ein Inhibitor des Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). Die Anwendung von Statinen, einschließlich Atorvastatin, die Substrate für BCRP sind, ist daher verboten, und die Patienten sollten auf Nicht-BCRP-Alternativen umgestellt werden
• Kräuterpräparate sind während der gesamten Studie nicht erlaubt. Diese pflanzlichen Medikamente umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng
• Geschichte von Torsades de Pointes, es sei denn, alle Risikofaktoren, die zu Torsades beigetragen haben, wurden korrigiert
• Mittleres korrigiertes QTc-Intervall in Ruhe unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms/Mann und > 470 ms/Frau (wie nach institutionellen Standards berechnet), erhalten aus 1 Elektrokardiogramm (EKG).