AZD1775 Mais Carboplatina-Paclitaxel em Câncer de Pulmão de Células Escamosas

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Diagnóstico histológico ou citológico de Câncer de Pulmão de Células Escamosas (SQCLC) em estágio avançado/metastático, sem opções de tratamento curativo conhecidas. A terapia prévia contendo platina adjuvante, neoadjuvante ou quimiorradiação definitiva administrada para doença localmente avançada é considerada terapia de primeira linha somente se a doença recorrente (local ou metastática) se desenvolver dentro de 6 meses após a conclusão da terapia. Os participantes em potencial com doença recorrente > 6 meses serão elegíveis.
• Mulher ou homem com idade >/= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0/1
• Quimioterapia prévia no cenário adjuvante é permitida
• Radioterapia prévia é permitida
• Qualquer radiação paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes do início dos medicamentos do estudo e os participantes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos agudos antes do início do tratamento do estudo
• A imunoterapia prévia com PD1i, PDL1i, anti-CTLA-4 ou vacinas é permitida
• Deve ter função normal de órgão e medula
• Tenha tecido de arquivo disponível ou faça uma nova biópsia, quando clinicamente viável, após discussão com o patrocinador
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e as mulheres que estão amamentando são excluídas do estudo. Tanto as mulheres quanto os homens devem ser totalmente informados sobre a falta de testes de toxicidade reprodutiva, e as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais progressivas e sintomáticas não tratadas
• Gravidez ou amamentação
• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do participante de receber o tratamento do estudo
• Uso prévio de platina ou paclitaxel para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV ou uso concomitante de outros agentes anticancerígenos aprovados ou em investigação
• Uso de medicamento para tratamento anticâncer ? 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose de AZD1775. Para medicamentos com 5 meias-vidas < 21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do tratamento anterior e a administração do tratamento com AZD1775.
• Procedimentos cirúrgicos maiores - 28 dias após o início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores - 7 dias. Nenhum período de espera é necessário após a colocação de port-a-cath ou outro acesso venoso central.
• Toxicidade de grau >1 de terapia anterior, EXCETO: Alopecia, anorexia e/ou endocrinopatias em terapia de reposição.
• Incapaz de engolir medicamentos orais. Nota: O paciente pode não ter um tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) ou receber nutrição parenteral total (TPN).
• Hepatite conhecida B ou C ou infecção por HIV
• Segunda malignidade primária, exceto malignidades in situ ou carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente ou outra malignidade tratada há pelo menos 2 anos sem evidência de recorrência
• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses: angina pectoris instável, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva > Classe 2 (conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)), anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação, arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis)
• Tiveram medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos (ou seja, suco de toranja) conhecidos por serem sensíveis a substratos CYP3A4 ou substratos CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou por serem inibidores ou indutores moderados a fortes de CYP3A4, que não podem ser descontinuados 2 semanas antes do Dia 1 da dosagem e retido durante todo o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo
• A coadministração de aprepitanto e fosaprepitanto durante este estudo é proibida
• AZD1775 é um inibidor da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP). O uso de estatinas, incluindo Atorvastatina, que são substratos para BCRP, é, portanto, proibido e os pacientes devem ser encaminhados para alternativas não-BCRP
• Preparações à base de ervas não são permitidas durante o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng
• História de Torsades de pointes, a menos que todos os fatores de risco que contribuíram para Torsades tenham sido corrigidos
• Média do intervalo QTc corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg/homem e >470 mseg/mulher (conforme calculado pelos padrões institucionais) obtido de 1 eletrocardiograma (ECG).