AZD1775 Plus carboplatine-paclitaxel dans le cancer du poumon à cellules squameuses

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du poumon à cellules squameuses (SQCLC) au stade avancé/métastatique, sans options de traitement curatif connues. Une radiochimiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou définitive contenant du platine antérieure administrée pour une maladie localement avancée est considérée comme un traitement de première intention uniquement si une maladie récurrente (locale ou métastatique) s'est développée dans les 6 mois suivant la fin du traitement. Les participants potentiels atteints d'une maladie récurrente > 6 mois seront éligibles.
• Femme ou homme âgé >/= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0/1
• Une chimiothérapie antérieure en situation adjuvante est autorisée
• Une radiothérapie préalable est autorisée
• Toute radiothérapie palliative antérieure doit avoir été effectuée au moins 7 jours avant le début des médicaments de l'étude et les participants doivent avoir récupéré de tout effet indésirable aigu avant le début du traitement de l'étude
• Une immunothérapie antérieure avec PD1i, PDL1i, anti-CTLA -4 ou vaccins est autorisée
• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle
• Avoir des tissus d'archives disponibles ou subir une nouvelle biopsie lorsque cela est cliniquement possible après discussion avec le sponsor
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et les femmes qui allaitent sont exclues de l'étude. Les femmes et les hommes doivent être pleinement informés de l'absence de tests de toxicité pour la reproduction, et les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales progressives et symptomatiques non traitées
• Grossesse ou allaitement
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du participant à recevoir le traitement de l'étude
• Utilisation antérieure de platine ou de paclitaxel pour le stade IV du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux approuvés ou expérimentaux
• Utilisation d'un médicament anticancéreux > 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose d'AZD1775. Pour les médicaments dont 5 demi-vies sont < 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du traitement antérieur et l'administration du traitement AZD1775 est requis.
• Interventions chirurgicales majeures ? 28 jours après le début du traitement de l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ? 7 jours. Aucune période d'attente requise après le port-a-cath ou tout autre placement d'accès veineux central.
• Toxicité de grade > 1 due à un traitement antérieur SAUF : alopécie, anorexie et/ou endocrinopathies sous traitement substitutif.
• Incapable d'avaler des médicaments oraux. Remarque : Le patient peut ne pas avoir de tube de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) ou recevoir une nutrition parentérale totale (TPN).
• Hépatite B ou C connue ou infection par le VIH
• Deuxième tumeur maligne primitive, autre que les tumeurs malignes in situ ou carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou autre tumeur maligne traitée au moins 2 ans auparavant sans signe de récidive
• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois : angine de poitrine instable, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque congestive > classe 2 (telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)), anomalie de la conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments, arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles)
• Ont eu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits (c. semaines avant le jour 1 de l'administration et retenue tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
• La co-administration d'aprépitant et de fosaprépitant au cours de cette étude est interdite
• AZD1775 est un inhibiteur de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). L'utilisation de statines, y compris l'atorvastatine, qui sont des substrats de la BCRP, est donc interdite et les patients doivent être orientés vers des alternatives sans BCRP.
• Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng
• Antécédents de torsades de pointes à moins que tous les facteurs de risque qui ont contribué aux torsades aient été corrigés
• Intervalle QTc corrigé au repos moyen en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec/homme et > 470 msec/femme (tel que calculé selon les normes institutionnelles) obtenu à partir de 1 électrocardiogrammes (ECG).