AZD1775 Plus Carboplatin-Paclitaxel u spinocelulárního karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Histologická nebo cytologická diagnostika spinocelulárního karcinomu plic (SQCLC) v pokročilém/metastatickém stádiu, bez známých možností kurativní léčby. Předchozí adjuvantní, neoadjuvantní nebo definitivní chemoradiační léčba lokálně pokročilého onemocnění obsahující platinu je považována za terapii první volby pouze v případě, že se rekurentní (lokální nebo metastazující) onemocnění rozvine do 6 měsíců po dokončení terapie. Způsobilí budou potenciální účastníci s recidivujícím onemocněním > 6 měsíců.
• Žena nebo muž ve věku >/= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
• Předchozí chemoterapie v adjuvantní léčbě je povolena
• Předchozí radioterapie je povolena
• Jakékoli předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 7 dní před zahájením studie léků a účastníci musí být zotaveni z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studie
• Předchozí imunoterapie s PD1i, PDL1i, anti-CTLA-4 nebo vakcínami je povolena
• Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Mít k dispozici archivní tkáň nebo podstoupit čerstvou biopsii, kde je to klinicky proveditelné po projednání se sponzorem
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny. Ženy i muži by měli být plně informováni o chybějících testech reprodukční toxicity a ženy musí mít před zařazením negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Progresivní, symptomatické neléčené mozkové metastázy
• Těhotenství nebo kojení
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost účastníka přijímat studijní léčbu
• Předchozí použití platiny nebo paklitaxelu u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) stadia IV nebo současné použití jiných protirakovinných schválených nebo zkoušených látek
• Použití léku proti rakovině >21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou AZD1775. U léků, u kterých je 5 poločasů <21 dní, je vyžadováno minimálně 10 dní mezi ukončením předchozí léčby a podáním léčby AZD1775.
• Velké chirurgické zákroky - 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky - 7 dnů. Po umístění portu-a-cath nebo jiného centrálního žilního vstupu není vyžadována žádná čekací doba.
• Stupeň >1 toxicity z předchozí léčby KROMĚ: Alopecie, anorexie a/nebo endokrinopatie při substituční léčbě.
• Neschopnost polykat perorální léky. Poznámka: Pacient nemusí mít perkutánní endoskopickou gastrostomickou sondu (PEG) nebo dostávat celkovou parenterální výživu (TPN).
• Známá hepatitida B nebo C nebo infekce HIV
• Druhá primární malignita, jiná než in situ malignity nebo adekvátně léčený bazocelulární karcinom kůže nebo jiná malignita léčená alespoň 2 roky předtím bez známek recidivy
• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců: nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání > 2. třídy (jak je definováno New York Heart Association (NYHA)), abnormalita vedení nekontrolovaná kardiostimulátorem nebo léky, významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní bez jiných srdečních abnormalit)
• Měli jste léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty (tj. grapefruitový džus), o kterých je známo, že jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, které nelze přerušit 2 týdny před 1. dnem dávkování a vyřazeny v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva
• Současné podávání aprepitantu a fosaprepitantu během této studie je zakázáno
• AZD1775 je inhibitor proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP). Použití statinů včetně atorvastatinu, které jsou substráty pro BCRP, je proto zakázáno a pacienti by měli přejít na alternativy bez BCRP
• Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen
• Historie Torsades de pointes, pokud nebyly opraveny všechny rizikové faktory, které přispěly k Torsades
• Průměrný klidový korigovaný QTc interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) >450 ms/muž a >470 msec/žena (podle institucionálních standardů) získaný z 1 elektrokardiogramů (EKG).