Durvalumabi Tremelimumabin kanssa tai ilman sitä pitkälle edenneissä, parantumattomissa kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa, jotka on annettu tavanomaisten kemoterapia-ohjelmien kanssa tai ilman niitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu syöpä, joka on edennyt / metastaattinen / uusiutuva tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa.

  • Potilaiden on katsottava olevan sopivia ehdokkaita ja oikeutettuja saamaan jompikumpi hoito-ohjelma (mukaan lukien pelkkä durvalumabi ja tremelimumabi (annostaso 5), joka sisältyy tähän protokollaan ja joka on avoin kertymävaiheessa). Jokaisen hoito-ohjelman osalta voidaan soveltaa erityisiä rekisteröintikriteerejä kohortti-/annostasolle siedettävyyden varmistamiseksi suunnitelluissa vaiheen II tai III kokeissa. Keskusten on vahvistettava, että suunniteltu kohortti on avoin kertymiselle ja onko kasvaintyypeille rajoituksia ennen potilaiden ottamista.
  • Etoposidi/karboplatiinihoitoa varten potilailla on oltava hoitamaton pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC).
  • Jos formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) on saatavilla, potilaiden on täytynyt antaa tietoinen suostumus salpaan. Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa tietoinen suostumus korrelatiivisiin tutkimuksiin.
  • Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (35 päivän sisällä, jos tulos on negatiivinen). Ihannetapauksessa potilailla pitäisi olla mitattavissa oleva sairaus.
  • Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2 (0 tai 1 hoitamattomalle SCLC:lle, joka on rekisteröity etoposidiin/karboplatiiniin). Potilaiden, joilla on PS 2 -tauti, on katsottava soveltuvan ensilinjan sytotoksiseen tai immuunipohjaiseen hoitoon, ja niistä on keskusteltava CCTG:n kanssa ennen ilmoittautumista.

Edellinen terapia

• Sytotoksinen kemoterapia:

Kaikki kohortit paitsi etoposidi-karboplatiini:

• Potilaat eivät ole saaneet aiemmin kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi. Poikkeuksia voidaan tehdä valituille potilaille ja hoito-ohjelmille. Annostasolle 5 suunnitellut potilaat ovat saattaneet saada yhden hoitolinjan tai aikaisempaa kemoterapiaa. Ota yhteyttä CCTG:hen ennen kuin lähestyt potilasta.

Huomautuksia: Potilaiden, joille on suunniteltu sisplatiinihoitoa, ei tulisi olla yli 250 mg/m2 ennen sisplatiinia.

Etoposidi-karboplatiini -kohortti:

• Annostasoilla 0–3 potilaiden, joilla on hoitamaton SCLC, on täytynyt saada kaksi sykliä ensimmäistä etoposidikarboplatiinihoitoaan ennen rekisteröitymistä kyseiseen kemoterapiakohorttiin. Annostasolla 4 etoposidi/karboplatiini-kohorttiin suunnitelluilla SCLC-potilailla ei ehkä ole ollut aiempaa kemoterapiahoitoa, eikä heidän tarvitse olla kahta ensimmäistä etoposidi-platina-hoitoa ennen tutkimukseen pääsyä.

Muu systeeminen hoito:

• Potilaat ovat saattaneet saada muita aikaisempia hoitoja, mukaan lukien immunoterapia, angiogeneesin estäjät, PARP-estäjät tai signaalinsiirron estäjät. Potilailla, jotka ovat saaneet muuta hoitoa PD-L1/PD-1:llä, CTLA4:llä tai muilla vasta-aineilla, ei saa olla sietämätöntä toksisuutta tai he eivät ole tarvinneet steroideja toksisuuden hallitsemiseksi.
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikesta aikaisempaan solunsalpaajahoitoon tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti:

Pisin seuraavista:

• Kaksi viikkoa
• 5 puoliintumisaikaa tutkiville agenteille
• Vakiohoitojen vakiojakson pituus

Säteily:

• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua. Potilaat, joille on suunniteltu samanaikaisesti kemoterapia-säteilyä, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka saavat parantavia säteilyannoksia ytimen kantaville alueille, eivät välttämättä ole tukikelpoisia. Ota yhteyttä CCTG:hen.

Leikkaus:

• Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja rekisteröintipäivämäärän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa) ja haava on parantunut.

• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä (ellei aste 1, palautumaton tai tutkijan mielestä ei kliinisesti merkitsevä).
• Hematologia:

Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobiini ≥ 90 g/l

• Kemia:

Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) * Jos Gilbertin tauti varmistuu, kelvollinen tarjoamalla ≤ 3 x UNL; AST ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x UNL) Seerumin kreatiniini < 1,25 x ULN tai: kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen rekisteröintiä tutkimukseen ja ennen tutkimuksia, jotka katsotaan tutkimuskohtaisiksi, jotta voidaan dokumentoida hänen halukkuutensa osallistua.

Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi- ja tremelimumabiannoksen jälkeen tai 3 kuukauden ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen. yksinään ja tutustu tuotemonografiaan tavallista kemoterapiaa varten. Naispuolisten kumppanien ja steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja spermisidiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen durvalumabi- ja tremelimumabiannoksen jälkeen tai 3 kuukauden ajan viimeinen annos durvalumabia yksinään ja katso tuotemonografia tavallista kemoterapiaa varten. Miespuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.
• Miespotilaiden tulee myös pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla hoidon, vasteen arvioinnin, haittatapahtumien ja seurannan täydelliseen dokumentointiin.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista syöpähoitoa.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti lukuun ottamatta divertikuloosia, keliakiaa tai muita vakavia maha-suolikanavan kroonisia sairauksia, joihin liittyy ripuli), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin), nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. ., viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on hiustenlähtö.
  • Potilaat, joilla on Graven tauti, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa.

• Primaarinen immuunikato, historiallinen allogeeninen elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota ja immunosuppressiivisten aineiden käyttöä 28 päivän sisällä rekisteröinnistä* tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muusta immuunihoidosta tai asteen ≥ 3 infuusion seurauksena reaktio.

  * HUOMAA: Nenänsisäiset/inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset steroidit, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vaihtoehtoista kortikosteroidia, ovat sallittuja.

• Elävä heikennetty rokote annettu 30 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai tremelimumabille tai jollekin apuaineelle. Potilailla, jotka ovat saaneet muuta hoitoa PD-L1/PD-1:llä, CTLA4:llä tai muilla vasta-aineilla, ei saa olla sietämätöntä toksisuutta tai he eivät ole tarvinneet steroideja toksisuuden hallitsemiseksi.
• Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 470 ms seulonta-EKG:ssä mitattuna laitosten standardimenetelmällä tai aiemmista familiaalista pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen eteiskammio johtumishäiriö). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallinnassa, LVEF:n tulisi olla ≥ 50 %.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.

• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, joiden vuoksi potilasta ei voida hoitaa protokollan mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • anamneesissa merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista;
  • aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; (mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tuberkuloosi tai mikä tahansa systeemistä hoitoa vaativa infektio);
  • aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti;
  • hoitamattomat oireenmukaiset aivometastaasit tai aivometastaasit, joille sädehoito tai leikkaus on aiheellista.
  • keuhkokuume
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsaraskaustesti (virtsa tai seerumi) negatiiviseksi 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä.

• Ei voi saada tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa (katso tuotemonografia).