Durvalumab met of zonder tremelimumab bij gevorderde ongeneeslijke solide maligniteiten gegeven met of zonder standaard chemotherapieregimes

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch en/of cytologisch bevestigde kanker hebben die gevorderd/gemetastaseerd/terugkerend of inoperabel is en waarvoor geen curatieve therapie bestaat.

  • Patiënten moeten worden beschouwd als geschikte kandidaten voor en in aanmerking komen voor het ontvangen van een van de regimes (inclusief durvalumab en tremelimumab alleen (dosisniveau 5) die in dit protocol zijn opgenomen en die kunnen worden opgebouwd. Voor elk regime kunnen specifieke criteria voor registratie van toepassing zijn op het cohort/dosisniveau om verdraagbaarheid in de geplande fase II- of III-onderzoeken te garanderen. Centra moeten vóór het benaderen van patiënten bevestigen dat het geplande cohort openstaat voor opbouw en of er beperkingen zijn voor tumortypes.
  • Voor de behandeling met etoposide/carboplatine moeten patiënten onbehandelde kleincellige longkanker (SCLC) hebben.
  • Als een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok (van hun primaire of gemetastaseerde tumor) beschikbaar is, moeten patiënten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het opheffen van het blok. Alle patiënten moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor correlatieve onderzoeken.
  • Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie (binnen 35 dagen indien negatief). Patiënten zouden idealiter een meetbare ziekte moeten hebben.
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2 (0 of 1 voor onbehandelde SCLC ingeschreven voor etoposide/carboplatine). Patiënten met PS 2 moeten geschikt worden geacht voor eerstelijns cytotoxische of immuungebaseerde therapie en moeten voorafgaand aan inschrijving worden besproken met CCTG.

Vorige therapie

• Cytotoxische chemotherapie:

Alle cohorten behalve etoposide-carboplatine:

• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor geselecteerde patiënten en regimes. Patiënten die gepland zijn voor dosisniveau 5 hebben mogelijk één lijn of eerdere chemotherapie gekregen. Raadpleeg CCTG alvorens patiënten te benaderen.

Opmerkingen: Patiënten bij wie een behandeling met cisplatine was gepland, mogen voorafgaand aan cisplatine niet meer dan 250 mg mg/m2 hebben gekregen.

Etoposide-Carboplatine-cohort:

• Voor dosisniveaus 0-3 moeten patiënten met onbehandelde SCLC twee cycli van hun eerste etoposide carboplatine-regime hebben gekregen voorafgaand aan registratie in dat chemotherapiecohort. Voor dosisniveau 4 hebben SCLC-patiënten die gepland zijn voor het etoposide/carboplatine-cohort mogelijk geen eerdere chemotherapiebehandelingen gehad en hoeven ze niet hun eerste twee cycli etoposide-platina te ondergaan voordat ze aan de studie beginnen.

Andere systemische therapie:

• Patiënten kunnen eerder andere therapieën hebben gekregen, waaronder immunotherapie, angiogeneseremmers, PARP-remmers of signaaltransductieremmers. Patiënten die een andere behandeling met PD-L1 / PD-1, CTLA4 of andere antilichamen hebben ondergaan, mogen geen ondraaglijke toxiciteit hebben gehad of steroïden nodig hebben gehad om toxiciteit te beheersen.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle reversibele toxiciteit gerelateerd aan eerdere chemotherapie of systemische therapie en moeten als volgt voldoende wash-out hebben:

Langste van een van de volgende:

• Twee weken
• 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagenten
• Standaard cyclusduur van standaard therapieën

Straling:

• Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan ​​mits er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van aanmelding. Voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie kan na overleg met CCTG een uitzondering worden gemaakt. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan. Patiënten die gepland zijn voor gelijktijdige chemotherapie en bestraling komen niet in aanmerking. Patiënten met curatieve stralingsdoses voor mergdragende gebieden komen mogelijk niet in aanmerking. Raadpleeg CCTG.

Chirurgie:

• Eerdere operaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen een grote operatie en de datum van registratie, en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.

• Patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten (tenzij graad 1, onomkeerbaar of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd).
• Hematologie:

Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobine ≥ 90 g/L

• Scheikunde:

Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) * Indien bevestigd door Gilbert, geschikt mits ≤ 3 x UNL; ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 x UNL) Serumcreatinine < 1,25 x ULN of: Creatinineklaring ≥ 50 ml/min

• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan registratie in het onderzoek en voorafgaand aan tests die als studiespecifiek worden beschouwd, om hun bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis durvalumab en tremelimumab of gedurende 3 maanden na de laatste dosis durvalumab alleen en raadpleeg de productmonografie voor standaardchemotherapie. Mannelijke partners van een vrouwelijke proefpersoon en niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis durvalumab en tremelimumab of gedurende 3 maanden na de laatste dosis durvalumab alleen en raadpleeg de productmonografie voor standaardchemotherapie. Vrouwelijke partners van een mannelijke proefpersoon moeten gedurende deze periode een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
• Mannelijke patiënten moeten ook afzien van het doneren van sperma.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, responsbeoordeling, bijwerkingen en follow-up.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid start de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na aanmelding van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die gelijktijdige antikankertherapie nodig hebben.

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz. ., in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met alopecia.
  • Patiënten met de ziekte van Grave, vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de laatste 2 jaar).
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.

• Voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na registratie* of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie of graad ≥ 3 infusie reactie.

  * OPMERKING: Intranasale / geïnhaleerde corticosteroïden of systemische steroïden die niet meer dan 10 mg / dag prednison of een equivalente dosis van een alternatieve corticosteroïde bevatten, zijn toegestaan.

• Levende verzwakte vaccinatie toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of tremelimumab of een van de hulpstoffen. Patiënten die een andere behandeling met PD-L1 / PD-1, CTLA4 of andere antilichamen hebben ondergaan, mogen geen ondraaglijke toxiciteit hebben gehad of steroïden nodig hebben gehad om toxiciteit te beheersen.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥ 470 msec bij screening-ECG gemeten met standaard institutionele methode of voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom.
• Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben gehad en/of symptomatische cardiale disfunctie hebben (instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het afgelopen jaar of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten). Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis, zelfs als ze onder controle zijn, moeten een LVEF ≥ 50% hebben.
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.

• Patiënten met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van studievereisten zou beperken;
  • actieve infectie die systemische therapie vereist; (inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of tuberculose heeft of een infectie die systemische therapie vereist);
  • actieve maagzweer of gastritis;
  • onbehandelde symptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen waarbij bestraling of operatie geïndiceerd is.
  • longontsteking
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschapstest in urine (urine of serum) hebben die negatief is bevonden.

Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.

• Niet in staat om het standaard chemotherapieregime te krijgen (raadpleeg de productmonografie).