Durvalumab med eller uten tremelimumab ved avanserte uhelbredelige solide maligniteter gitt med eller uten standard kjemoterapiregimer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet kreft som er fremskreden/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar og som det ikke finnes kurativ behandling for.

  • Pasienter må betraktes som egnede kandidater for og kvalifisert til å motta ett av regimene (inkludert durvalumab og tremelimumab alene (dosenivå 5) inkludert i denne protokollen og som er åpen for opptjening. For hvert regime kan spesifikke kriterier for registrering gjelde for kohort-/dosenivået for å sikre tolerabilitet i de planlagte fase II- eller III-studiene. Sentrene må bekrefte at det planlagte kohorten er åpent for opptjening og om det er noen restriksjoner på tumortyper før man henvender seg til pasienter.
  • For etoposid/karboplatin-regime må pasienter ha ubehandlet småcellet lungekreft (SCLC).
  • Hvis en formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra deres primære eller metastatiske svulst) er tilgjengelig, må pasientene ha gitt informert samtykke for frigjøring av blokken. Alle pasienter må ha gitt informert samtykke for korrelative studier.
  • Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering (innen 35 dager hvis negativ). Pasienter bør ideelt sett ha målbar sykdom.
  • Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (0 eller 1 for ubehandlet SCLC registrert til etoposid/karboplatin). Pasienter med PS 2 må anses skikket for førstelinjebehandling med cytotoksisk eller immunbasert behandling og diskuteres med CCTG før registrering.

Tidligere terapi

• Cytotoksisk kjemoterapi:

Alle kohorter unntatt etoposid-karboplatin:

• Pasienter skal ikke ha fått kjemoterapi for avansert sykdom. Unntak kan gjøres for utvalgte pasienter og kurer. Pasienter som er planlagt for dosenivå 5 kan ha mottatt én linje eller tidligere kjemoterapi. Rådfør deg med CCTG før du nærmer deg pasienter.

Merknader: Pasienter som planlegges for cisplatinregimer, bør ikke ha fått mer enn 250 mg mg/m2 før cisplatin.

Etoposid-karboplatin-kohort:

• For dosenivåer 0-3 må pasienter med ubehandlet SCLC ha fått to sykluser av sitt første etoposid-karboplatinregime før registrering til den cellegiftkohorten. For dosenivå 4 kan det hende at SCLC-pasienter som er planlagt for etoposid/karboplatin-kohorten ikke har hatt tidligere kjemoterapiregimer og trenger ikke å ha sine to første sykluser med etoposid-platina før studiestart.

Annen systemisk terapi:

• Pasienter kan ha mottatt andre tidligere terapier, inkludert immunterapi, angiogenesehemmere, PARP-hemmere eller signaltransduksjonshemmere. Pasienter som har mottatt annen behandling med PD-L1/PD-1, CTLA4 eller andre antistoffer må ikke ha hatt utålelig toksisitet eller nødvendig med steroider for å håndtere toksisitet.
• Pasienter må ha kommet seg etter all reversibel toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi og ha tilstrekkelig utvasking som følger:

Den lengste av en av følgende:

• To uker
• 5 halveringstid for undersøkelsesmidler
• Standard sykluslengde for standard terapier

Stråling:

• Tidligere ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste stråledose og registreringsdato. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med CCTG. Samtidig strålebehandling er ikke tillatt. Pasienter som planlegges for samtidig kjemoterapi-stråling er ikke kvalifisert. Pasienter med kurative doser av stråling til margbærende områder er kanskje ikke kvalifisert. Rådfør deg med CCTG.

Kirurgi:

• Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom større operasjon og registreringsdato, og at sårheling har funnet sted.

• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter før registrering (med mindre grad 1, irreversibel eller vurderes av etterforsker som ikke klinisk signifikant).
• Hematologi:

Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥ 90 g/L

• Kjemi:

Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) * Hvis bekreftet Gilberts, kvalifisert gi ≤ 3 x UNL; ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 x UNL) Serumkreatinin < 1,25 x ULN eller: Kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før registrering i forsøket og før tester som anses å være studiespesifikke for å dokumentere deres vilje til å delta.

Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.

• Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste dose av durvalumab og tremelimumab eller i 3 måneder etter siste dose av durvalumab alene og konsultere produktmonografi for standard kjemoterapi. Mannlige partnere til en kvinnelig forsøksperson og ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss spermicid under studien og i 6 måneder etter siste dose av durvalumab og tremelimumab eller i 3 måneder etter siste dose av durvalumab alene og konsulter produktmonografi for standard kjemoterapi. Kvinnelige partnere til en mannlig forsøksperson må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.
• Mannlige pasienter bør også avstå fra å donere sæd.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, responsvurdering, uønskede hendelser og oppfølging.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandlingen starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter som krever samtidig kreftbehandling.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), revmatoid artritt, hypofysitt, etc. ., innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med alopecia.
  • Pasienter med Graves sykdom, vitiligo eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene).
  • Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning.

• Anamnese med primær immunsvikt, historie med allogen organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon og bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter registrering* eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi eller grad ≥ 3 infusjon reaksjon.

  * MERK: Intranasale/inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroider som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid er tillatt.

• Levende svekket vaksinasjon gitt innen 30 dager før registrering.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller tremelimumab eller andre hjelpestoffer. Pasienter som har mottatt annen behandling med PD-L1/PD-1, CTLA4 eller andre antistoffer må ikke ha hatt utålelig toksisitet eller nødvendig med steroider for å håndtere toksisitet.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek i screening-EKG målt ved bruk av standard institusjonsmetode eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av det foregående året eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering, historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsdefekt). Pasienter med en betydelig hjertehistorie, selv om de er kontrollert, bør ha en LVEF ≥ 50 %.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.

• Pasienter med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav;
  • aktiv infeksjon som krever systemisk terapi; (inkludert pasienter som er kjent for å ha aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) eller tuberkulose eller enhver infeksjon som krever systemisk terapi);
  • aktiv magesårsykdom eller gastritt;
  • ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser hvor stråling eller kirurgi er indisert.
  • lungebetennelse
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en uringraviditetstest (urin eller serum) påvist negativ innen 14 dager før registrering.

Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon.

• Ikke i stand til å motta standard kjemoterapiregime (se produktmonografi).