標準的な化学療法レジメンの有無にかかわらず、進行性難治性固形悪性腫瘍におけるトレメリムマブ併用または併用なしのデュルバルマブ

包含基準:

• -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された進行性/転移性/再発性または切除不能な癌を持っている必要があり、治癒療法は存在しません。

  • 患者は、このプロトコルに含まれるレジメンの 1 つ (デュルバルマブおよびトレメリムマブ単独 (用量レベル 5) を含む) のいずれかを受けるのに適した候補者であり、受ける資格があると見なされ、発生する可能性があります。 レジメンごとに、登録のための特定の基準がコホート/用量レベルに適用され、計画されたフェーズ II または III 試験での忍容性が確保される場合があります。 センターは、患者にアプローチする前に、計画されたコホートが発生可能であること、および腫瘍の種類に制限があるかどうかを確認する必要があります。
  • エトポシド/カルボプラチンレジメンの場合、患者は未治療の小細胞肺がん (SCLC) に罹患している必要があります。
  • ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック (原発腫瘍または転移腫瘍から) が利用可能な場合、患者はブロックの解放についてインフォームド コンセントを提供している必要があります。 すべての患者は、相関研究のためにインフォームドコンセントを提供している必要があります。
  • -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、登録前の 28 日以内 (陰性の場合は 35 日以内) に実施する必要があります。 理想的には、患者は測定可能な疾患を有するべきである。
  • -患者はECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2（エトポシド/カルボプラチンに登録された未治療のSCLCの場合は0または1）でなければなりません。 PS 2 の患者は、第一選択の細胞毒性または免疫ベースの治療に適していると見なされ、登録前に CCTG と話し合わなければなりません。

以前の治療

• 細胞傷害性化学療法：

エトポシド-カルボプラチンを除くすべてのコホート:

• 患者は、進行性疾患に対して以前に化学療法を受けるべきではありませんでした。 選択された患者およびレジメンについては例外が設けられる場合があります。 用量レベル 5 を予定している患者は、1 ラインまたは以前に化学療法を受けている可能性があります。 患者にアプローチする前に CCTG に相談してください。

注: シスプラチンレジメンを予定している患者は、シスプラチンの前に 250 mg mg/m2 を超えて投与されてはなりません。

エトポシド-カルボプラチン コホート:

• 用量レベル 0 ～ 3 の場合、未治療の SCLC 患者は、その化学療法コホートに登録する前に、最初のエトポシド カルボプラチン レジメンを 2 サイクル受けている必要があります。 用量レベル 4 の場合、エトポシド/カルボプラチン コホートを予定している SCLC 患者は、以前に化学療法レジメンを受けていない可能性があり、研究登録前にエトポシド-プラチナの最初の 2 サイクルを受ける必要はありません。

その他の全身療法：

• 患者は、免疫療法、血管新生阻害剤、PARP阻害剤、シグナル伝達阻害剤などの他の治療を受けている可能性があります。 PD-L1 / PD-1、CTLA4、またはその他の抗体を用いた他の治療を受けた患者は、耐え難い毒性があったり、毒性を管理するためにステロイドが必要だったりしてはなりません。
• 患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

次のいずれかの最長:

• 二週間
• 治験薬の半減期は5回
• 標準治療の標準サイクル長

放射線：

• 前回の放射線照射から登録日までに最低 28 日 (4 週間) 経過していれば、事前の外照射が許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線療法は許可されていません。 化学療法と放射線の併用が計画されている患者は適格ではありません。 骨髄を有する領域への放射線の治療線量を持つ患者は、適格でない場合があります。 CCTGに相談してください。

手術：

• 大手術と登録日の間に最低 28 日 (4 週間) が経過し、創傷が治癒した場合、以前の手術は許可されます。

• -患者は、登録前に治療関連の毒性から回復している必要があります（グレード1、不可逆的、または研究者が臨床的に重要ではないと見なした場合を除く）。
• 血液学:

絶対好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L

• 化学：

-ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）*ギルバートが確認された場合、≤3 x UNLを提供する資格があります。 AST および ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移が存在する場合、≤ 5 x UNL) 血清クレアチニン < 1.25 x ULN または: クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min

• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、試験に登録する前、および試験に参加する意思を文書化するために試験に特有のものと見なされる試験の前に、同意書に署名する必要があります。

-インフォームドコンセントを与えることができない患者（すなわち、 精神的に無能な患者、または昏睡状態の患者などの身体的に無力な患者）は、研究に募集されません。 能力はあるが物理的に同意書に署名できない患者は、最寄りの親戚または法定後見人が署名した文書を持っている場合があります。 各患者には、同意を求める前に研究の完全な説明が提供されます。

• -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性患者は、研究中およびデュルバルマブとトレメリムマブの最終投与後6か月間、またはデュルバルマブの最終投与後3か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります標準的な化学療法については、製品モノグラフを参照してください。 女性被験者の男性パートナー、および出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌男性患者は、研究中およびデュルバルマブとトレメリムマブの最終投与後 6 か月間、または投与後 3 か月間、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。デュルバルマブ単独の最後の投与と、標準化学療法については製品モノグラフを参照してください。 男性被験者の女性パートナーは、この期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。
• 男性患者も精子提供を控えるべきです。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加しているセンターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 1 時間半の運転距離) を設定する必要があることを意味します。 治験責任医師は、この試験に登録された患者が、治療、反応評価、有害事象、および追跡調査の完全な文書化に利用できることを確認する必要があります。
• CCTGの方針に従い、患者登録から2営業日以内にプロトコール治療を開始する必要があります

除外基準:

• -同時抗がん療法を必要とする他の悪性腫瘍の病歴がある患者。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患（例： 大腸炎またはクローン病）、憩室症を除く憩室炎、セリアック病または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など・治療開始前3年以内。 以下は、この基準の例外です。

  • 脱毛症の患者。
  • -全身治療を必要としないグレーブ病、白斑または乾癬の患者（過去2年以内）。
  • 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定。

• -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする同種臓器移植の病歴、および登録から28日以内の免疫抑制剤の使用*、または他の免疫療法またはグレード3以上の注入による重度（グレード3または4）の免疫介在性毒性の以前の病歴反応。

  * 注: 鼻腔内/吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドは、プレドニゾン 10 mg/日または同等用量の代替コルチコステロイドを超えない範囲で使用できます。

• -登録前30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。 PD-L1 / PD-1、CTLA4、またはその他の抗体を用いた他の治療を受けた患者は、耐え難い毒性があったり、毒性を管理するためにステロイドが必要だったりしてはなりません。
• フリデリシアの式（QTcF）を使用して心拍数で補正された平均 QT 間隔が、標準的な制度的方法または家族性 QT 延長症候群の病歴を使用して測定されたスクリーニング心電図で 470 ミリ秒以上。
• -未治療および/または制御されていない心血管状態を経験したことがある、および/または症候性心機能障害を有する患者（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導障害の病歴）。 重大な心臓病歴のある患者は、たとえコントロールされていたとしても、LVEF ≥ 50% を持つ必要があります。
• -他の治験薬または抗がん療法との同時治療。

• -プロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状のある患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -同意を得る能力を損なうか、研究要件の遵守を制限する重大な神経学的または精神医学的障害の病歴;
  • 全身療法を必要とする活動性感染; (活動性の B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、結核、または全身療法を必要とする感染症に罹患していることが知られている患者を含む);
  • 活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎;
  • 未治療の症候性脳転移、または放射線または手術が必要な脳転移。
  • 肺炎
• 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に尿妊娠検査（尿または血清）が陰性であることが証明されている必要があります。

出産の可能性のある男性と女性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

• 標準的な化学療法レジメンを受けることができない (製品モノグラフを参照)。